UMIT -2 - teste de plataforma de fase IIB adaptável para determinar a eficácia e a segurança da terapêutica para CCHF (UMIT-2)

Critérios de inclusão:

Pacientes adultos (≥18 anos)

Laboratory confirmou a infecção por CCHF por teste positivo em cadeia da polimerase (PCR) dentro de 5 dias antes da randomização

Capacidade de fornecer consentimento informado assinado pelo paciente do estudo ou representante legalmente aceitável (para indivíduos analfabetos).

Mulheres de potencial de gravidez (WOCBP) e pacientes do sexo masculino que são sexualmente ativos com o WOCBP devem concordar em usar um método de contracepção altamente eficaz (conforme descrito na Seção 5.4 abaixo) a partir da primeira administração de tratamento de estudo, durante todo o tratamento de estudo e para a duração descrita no julgamento, além de adição de 14 dias para mulheres e 7 dias para os homens após a última dose de tratamento julgado.

Sistema de classificação de gravidade (SGS) para CCHF - Mild/Moderado.

Menor ou igual a 7 dias após o início dos sintomas da CCHF

Disposição de participar do protocolo completo

Exigência de ser hospitalizado para tratamento-

Critérios de exclusão:

Estágio 4 doenças renais crônicas graves ou requer diálise (isto é, taxa estimada de filtração glomerular (EGFR) <30 ml/min/1.73 m2)

Grávida ou amamentação

Transferência antecipada para outro hospital, que não é um local de estudo dentro de 72 horas

Alergia conhecida a qualquer medicamento de estudo

Pacientes que participam de outro ensaio clínico de um medicamento investigacional (CTIMP) nos últimos 30 dias.

Intolerância anterior de favipiravir ou ribavirina

Qualquer participante considerado não adequado, com base na opinião dos investigadores.

Pacientes que tomam os medicamentos listados abaixo dentro de 30 dias ou 5 vezes a meia-vida (o que for mais longo) da inscrição:

A pirazinamida: administração de pirazinamida com favipiravir examinou possíveis interações renais de transportador de urato. A pirazinamida aumentou os níveis de ácido úrico no sangue 2 a 9 mg/dL sobre a linha de base. A adição de favipiravir aumentou os níveis de ácido úrico no sangue 4 a 11 mg/dL sobre a linha de base, indicando um efeito aditivo moderado.

Repaglinida: Administração favorável com repaglinida, um agente antidiabético que é extensivamente metabolizado pelo CYP2C8 e CYP3A4, aumentou a AUC plasmática de repaglinídeos AUC 30 a 50% devido à inibição do CYP2C8.

A administração de teofilina: teofilina com favipiravir aumenta o cmax plasmático e a AUC de favipiravir através da interação xantina oxidase (XO). Sabe -se que o metabolito primário da teofilina é metabolizado por XO, que está parcialmente envolvido no metabolismo do favipiravir.

Famciclovir, Sulindac: Famciclovir e Sulindac são convertidos em metabolito ativo pela aldeído oxidase (AO). O favipiravir inibe AO e diminui a concentração de metabólito ativo de famciclovir e sulindac.

Paracetamol: co -administração de paracetamol (650 mg uma vez ao dia) e favipiravir (1200 mg duas vezes ao dia ou 800 mg duas vezes ao dia) aumentaram o paracetamol cmax e a AUC em 3% e 16% (1200 mg de doses) e em 8% e 14% (800 mg). No estudo UMIT -2 após a triagem e randomização, a dose diária de paracetamol em adultos não deve ser superior a 3000 mg/dia (em vez de 4000 mg/dia) -