Umit -2 - Piattaforma di fase di fase adattiva IIB per determinare l'efficacia e la sicurezza delle terapeutiche per CCHF (UMIT-2)

Criteri di inclusione:

In pazienti dedicati da adulti (≥18 anni)

Infezione CCHF confermata da laboratorio mediante test di reazione a catena della polimerasi positiva (PCR) entro 5 giorni prima della randomizzazione

Capacità di fornire il consenso informato firmato dal paziente di studio o dal rappresentante legalmente accettabile (per individui analfabeti).

Le donne del potenziale di gravidanza (WOCBP) e i pazienti maschi che sono sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di utilizzare un metodo di contraccezione altamente efficace (come indicato nella sezione 5.4 di seguito) dalla prima somministrazione del trattamento di prova, durante il trattamento di prova e per la durata delineata nel protocollo di prova e nell'aggiunta di 14 giorni per le donne e 7 giorni per gli uomini dopo l'ultima dose di trattamento di prova.

Sistema di classificazione della gravità (SGS) per CCHF - lieve/moderato.

Meno o uguale a 7 giorni dall'inizio dei sintomi CCHF

Volontà di partecipare al protocollo completo

Requisito per essere ricoverato in ospedale per il trattamento

Criteri di esclusione:

Stadio 4 Malattia renale cronica grave o che richiede dialisi (cioè, tasso di filtrazione glomerulare stimata (EGFR) <30 ml/min/1,73 M2)

In gravidanza o all'allattamento

Trasferimento previsto in un altro ospedale che non è un sito di studio entro 72 ore

Allergia nota a qualsiasi farmaco di studio

I pazienti che hanno partecipato a un'altra sperimentazione clinica di un prodotto medicinale sperimentale (CTIMP) negli ultimi 30 giorni.

Precedente intolleranza di favipiravir o ribavirina

Tutti i partecipanti ritenuti non adatti, in base all'opinione degli investigatori.

Pazienti che assumono i farmaci elencati di seguito entro 30 giorni o 5 volte l'emivita (a seconda di quale sia più lunga) di iscrizione:

Pyrazinamide: la somministrazione di pirazinamide con favipiravir ha esaminato possibili interazioni di trasportatore di urati renali. La pirazinamide ha aumentato i livelli di acido urico uroccioso da 2 a 9 mg/dL sul basale. L'aggiunta di Favipiravir ha aumentato i livelli di acido urico nel sangue da 4 a 11 mg/dL sul basale, indicando un effetto additivo moderato.

Repaglinide: somministrazione di favipiravir con repaglinide, un agente anti-diabetico che è ampiamente metabolizzato dal CYP2C8 e dal CYP3A4, ha aumentato il plasma di repaglinide AUC dal 30 al 50% a causa dell'inibizione di CYP2C8.

Teofillina: la somministrazione di teofillina con favipiravir aumenta il plasma cmax e l'AUC di favipiravir attraverso l'interazione di xantina ossidasi (XO). Il metabolita primario della teofillina è noto per essere metabolizzato da XO che è parzialmente coinvolto nel metabolismo di Favipiravir.

Famciclovir, Sulindac: Famciclovir e Sulindac vengono convertiti in metabolita attivo da aldeide ossidasi (AO). Favipiravir inibisce AO e riduce la concentrazione di metabolita attivo di Famciclovir e Sulindac.

Paracetamolo: la somministrazione di co -paracetamolo (650 mg una volta al giorno) e favipiravir (1200 mg due volte al giorno o 800 mg due volte al giorno) ha aumentato il paracetamolo CMAX e l'AUC del 3% e 16% (1200 mg dosi) e dell'8% e del 14% (800 mg dosi). Nella prova Umit -2 dopo lo screening e la randomizzazione la dose giornaliera di paracetamolo negli adulti non dovrebbe essere superiore a 3000 mg/die (anziché 4000 mg/die) -