UMIT -2 - Zkušební platforma adaptivní fáze IIB k určení účinnosti a bezpečnosti terapeutik pro CCHF (UMIT-2)
UMIT-2: Randomizovaná, vícestupňová a adaptivní pokus o platformu fáze IIB, aby se určila účinnost a bezpečnost terapeutik pro hemoragickou horečku krymské kongo
CCHF má široké geografické rozdělení s případy, které se vyskytují hlavně v Asii, na Středním východě, jihovýchodní Evropě a Africe. Od svého vzniku v roce 2002 je Turkiye epicentrem aktivity na celém světě, která vykazovala až více než 1000 případů ročně. Řízení případů CCHF se spoléhá na poskytování optimalizované podpůrné péče; Terapeutické možnosti postrádají robustní důkazní základnu
Zkušební zkouška Umit-2 (umit = 'Hope' v turečtině) bude první velká randomizovaná kontrolovaná studie nových terapeutik v CCHF, provedená na více zkušebních místech v Turkiye a Iráku. Používá efektivní design adaptivní platformy (fáze IIB), zaměřená na antivirovou účinnost s prozatímním monitorováním zavedení nových zbraní a umožnění včasného zastavení marnosti, účinnosti nebo bezpečnosti
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Bude to randomizovaná studie s otevřenou fází 2: 1: 1 s favipiravirem (IV & PO) a ribavirinem (IV & PO) vs. optimalizovaný standard péče v CCHF zaměřený na hodnocení virologické účinnosti. Jedná se o adaptivní platformu fáze II pro více ramene pro pacienty s CCHF. Klíčové konstrukční funkce jsou:
Ošetřovací ramena lze přidat nebo odstranit.
Sdílená standard péče (SOC, kontrola) rameno tak, aby větší část pacientů dostávala experimentální terapeutika. Způsobilost k randomizaci na specifické léčebné ramena je založena na kritériích inkluze/vyloučení specifického pro léčbu a všechna srovnání SOC jsou v rámci stejné sady způsobilosti a souběžné randomizace.
Načasování prozatímních analýz flexibilní pro využití sezónnosti CCHF k zajištění toho, aby se odehrály během nízkých období náboru.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Dospělí do pacientů (≥ 18 let)
Laboratoř potvrdila test CCHF infekcí pozitivní polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) do 5 dnů před randomizací
Schopnost poskytovat informovaný souhlas podepsaný studiem pacienta nebo právně přijatelného zástupce (pro negramotné jednotlivce).
Ženy s porodničním potenciálem (WOCBP) a pacienti pro muže, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (jak je uvedeno v oddíle 5.4 níže) z prvního podání zkušební léčby, během zkušební léčby a po dobu nastíněné v pokusním protokolu, jakož i s přídavkem 14 dnů u žen a 7 dnů u mužů u mužů.
Systém třídění závažnosti (SGS) pro CCHF - mírný/střední.
Méně nebo rovné 7 dnů od počátku příznaků CCHF
Ochota účastnit se úplného protokolu
Požadavek, aby byl hospitalizován pro léčbu
Kritéria pro vyloučení:
Fáze 4 závažné chronické onemocnění ledvin nebo vyžadující dialýzu (tj. Rychlost glomerulární filtrace (EGFR) <30 ml/min/1,73 M2)
Těhotná nebo kojení
Očekávaný převod do jiné nemocnice, která není místem studie do 72 hodin
Známá alergie na jakékoli studijní léky
Pacienti, kteří se během posledních 30 dnů účastnili jiné klinické studie vyšetřovacího léčivého produktu (CTIMP).
Předchozí nesnášenlivost favipiraviru nebo ribavirinu
Na základě názoru vyšetřovatelů považovali všichni účastníci, kteří nejsou vhodný.
Pacienti, kteří užívají níže uvedené léky do 30 dnů nebo 5násobek poločasu (podle toho, co je delší) zápisu:
Pyrazinamid: Podávání pyrazinamidu s favipiravirem zkoumalo možné interakce transportéru renálních uritu. Pyrazinamid zvýšil hladiny kyseliny močové v krvi 2 až 9 mg/dl oproti základní linii. Přidání favipiraviru zvýšilo hladiny kyseliny močové v krvi 4 až 11 mg/dl oproti základní linii, což ukazuje na mírný aditivní účinek.
Repaglinid: Podávání favipiraviru s repaglinidem, antidiabetickým činidlem, které je rozsáhle metabolizováno CYP2C8 a CYP3A4, zvýšila repaglinid plazma AUC 30 až 50% v důsledku inhibice CYP2C8.
Theophylin: Theophylinový podávání s favipiravirem zvyšuje plazmatickou CMAX a AUC favipiraviru prostřednictvím interakce xanthin oxidázy (XO). Je známo, že primární metabolit teofylinu je metabolizován XO, který je částečně zapojen do metabolismu favipiraviru.
FAMCICLOVIR, SULIndac: Famciclovir a sulindac jsou přeměněni na aktivní metabolit aldehydovou oxidázou (AO). Favipiravir inhibuje AO a snižuje koncentraci aktivního metabolitu famciclovir a sulindac.
Paracetamol: Souběžné podávání paracetamolu (650 mg jednou denně) a favipiraviru (1200 mg dvakrát denně nebo 800 mg dvakrát denně) zvýšily paracetamol CMAX a AUC o 3% a 16% (dávky 1200 mg) a 8% a 14% (800 mg). Ve studii Umit -2 po screeningu a randomizaci by denní dávka paracetamolu u dospělých neměla být ne více než 3000 mg/den (spíše než 4000 mg/den) - - - -
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Optimalizovaná standard péče (OSOC)
Optimalizovaná úroveň péče bude zahrnovat léčbu podle národních pokynů pro řízení případů CCHF v Turkiye a Iráku a podle potřeby jakékoli další podpůrné léky nebo terapie.
ARM péče vyloučí jakýkoli lék definovaný jako vyšetřovací zbraně této studie.
Jakékoli podpůrné léky nebo terapie budou zaznamenány na pacienti CRFS.
|
Optimalizovaná úroveň péče bude zahrnovat léčbu podle národních pokynů pro řízení případů CCHF v Turkiye a Iráku a podle potřeby jakékoli další podpůrné léky nebo terapie.
|
|
Aktivní komparátor: ARM B: Favipiravir
Den 1 (první 24 hodin): IV favipiravir 2600 mg dvakrát denně (BD) Den 2 (24-48 hodin): IV favipiravir 1200 mg dvakrát denně (BD) Den 3 -7 (po 48 hodinách): Orální (PO) Favipiravir 1200 mg dvakrát denně (BD) 1 až do 7 dnů (14 dávek), kterýkoli je brzy. Plus jakákoli další podpůrná péče, kterou vyšetřovatel studie považuje |
6-fluoro-3-hydroxypyrarazin-2-karboxamid, T-705
|
|
Aktivní komparátor: ARM C: ribavirin
Den 1 (první 24 hodin): IV ribavirin (33 mg/kg) nakládací dávka následovaná IV ribavirinem 16 mg/kg každých 6 hodin 2 (24-48 hodin): IV ribavirin 16 mg/kg čtyřikrát denně (Qds) dnů 3-5: orální (orální žebra 16 mg/kg čtyřikrát denně (qds) 6-7: Omarál) časy denně (QD) do propuštění nemocnice Plus jakákoli další podpůrná péče, kterou vyšetřovatel studie považuje |
1-3,4-dihydroxy-5-1,2,4-triazol-3-karboxamid
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Virologický cíl: Porovnat virovou dynamiku CCHFV ve srovnání s kontrolním ramenem ve vztahu k kontrolnímu rameni
Časové okno: 5. den od zahájení léčby
|
Porovnání cchorance virové zátěže CCHFV do 5. dne pro léčebné ramena ve srovnání se standardem péče.
|
5. den od zahájení léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cíl bezpečnosti: Stanovení bezpečnosti a snášenlivosti vyšetřovacích terapeutik vzhledem k kontrolnímu rameni
Časové okno: Den 29
|
Porovnání výskytu závažných nežádoucích účinků v léčebných ramenech ve srovnání se standardem ARM péče. Porovnání frekvence a charakterizace klinicky významných nežádoucích účinků souvisejících s podáváním studijního činidla (Bezpečnost a snášenlivost favipiraviru a ribavirinu CTCAE V5 stupeň ≥ 3 nežádoucí účinky) |
Den 29
|
|
Klinický cíl: Porovnat čas s úspěšným propuštěním nemocnice mezi účastníky, kteří dostávají vyšetřovací terapeutika, vzhledem k kontrolnímu rameni
Časové okno: Den 29
|
Čas od randomizace do propuštění z nemocnice
|
Den 29
|
|
Antivirový cíl: Vyhodnotit antivirovou účinnost vyšetřovacích terapeutik (1)
Časové okno: 10. den
|
Porovnání redukce virové zátěže CCHFV mezi rameny ošetření ve srovnání se standardem ARM péče
|
10. den
|
|
Antivirový cíl: Vyhodnotit antivirovou účinnost vyšetřovacích terapeutik (2)
Časové okno: 10. den
|
Porovnání redukce virové zátěže pomocí testu PCR na ošetřovací ramena ve srovnání se standardem ARM péče
|
10. den
|
|
Cíl bezpečnosti: Porovnat celkovou úmrtnost u pacientů s CCHF, kteří dostávají různé vyšetřovací terapeutiky s těmi, kteří dostávají kontrolní rameno
Časové okno: Den 28
|
Úmrtnost ve dnech 14 a 28 (čas od data randomizace ke smrti) pro léčebné zbraně ve srovnání se standardem ARM péče
|
Den 28
|
|
Cíl bezpečnosti: Porovnat úmrtnost u pacientů, jejichž základní prediktory nemoci je umístí do různých kategorií pro závažnost onemocnění, kteří dostávají různá vyšetřovací terapeutika.
Časové okno: Den 28
|
Úmrtnost ve dnech 14 a 28 (čas od data randomizace ke smrti) v různých skupinách SGS pro léčebné zbraně ve srovnání se standardem ARM péče
|
Den 28
|
|
Farmakokinetický cíl: Charakterizovat plazmatickou farmakokinetiku (PK) terapeutik v CCHF
Časové okno: Den 29
|
Prozkoumat vztah expozice-reakce favipiraviru na virovou dynamiku CCHF analýzou koncentrací vyšetřovacích terapeutik v plazmě
|
Den 29
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pro charakterizaci viru, hostitele imunitní odpovědi a rezistence na viru v průběhu času
Časové okno: Den 29
|
Změna imunitní odpovědi hostitele, kultury CCHFV a sekvenování související s podáváním studijního agenta
|
Den 29
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 25-013 (Jiný identifikátor: Institutional Review Board, Jianan Psychiatric Center, MOHW)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Optimalizovaná standard péče
-
University of MinnesotaNational Institute of Mental Health (NIMH)Dokončeno
-
The Cleveland ClinicSanten Inc.Aktivní, ne nábor
-
HeNan Sincere Biotech Co., LtdNeznámý
-
Medstar Health Research InstituteNational Institutes of Health (NIH); Georgetown-Howard Universities Center... a další spolupracovníciDokončenoSrdeční selhání | Městnavé srdeční selháníSpojené státy
-
Summa Therapeutics, LLCZatím nenabírámePeriferní arteriální onemocnění pod kolenem | Periferní arteriální onemocnění, Rutherford 4 a 5 s možností zlepšení vaskularizaceSpojené státy
-
Hospices Civils de LyonNáborTrauma; KomplikaceFrancie
-
University of Southern California3MStaženoHojení ran | Dehiscence rány
-
The First Hospital of Jilin UniversityDokončenoRakovina konečníkuČína
-
Allegheny Singer Research Institute (also known...AtriCure, Inc.Aktivní, ne náborBolest, pooperační | Účinek kryoterapieSpojené státy