UMIT -2 - Adaptiv fase IIB -platformforsøg for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​terapeutika for CCHF (UMIT-2)

Inkluderingskriterier:

Voksne in-patienter (≥18 år)

Laboratorium bekræftet CCHF -infektion ved positiv polymerasekædereaktion (PCR) -test inden for 5 dage før randomisering

Kapacitet til at give informeret samtykke underskrevet af undersøgelsespatienten eller lovligt acceptabel repræsentant (for analfabeter individer).

Kvinder af fødedygtige potentiale (WOCBP) og mandlige patienter, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal blive enige om at bruge en meget effektiv metode til prævention (som beskrevet i afsnit 5.4 nedenfor) fra den første administration af forsøgsbehandling, under hele forsøgsbehandlingen og i den varighed, der er skitseret i forsøgsprotokol såvel som tilføjelse 14 dage for kvinder og 7 dage for mænd efter den sidste dosis af forsøgsbehandling.

Alvorlighed klassificeringssystem (SGS) til CCHF - mild/moderat.

Mindre end eller lig med 7 dage fra starten af ​​CCHF -symptomer

Vilje til at deltage i den fulde protokol

Krav om at blive indlagt på hospitalet for behandling-

Ekskluderingskriterier:

Trin 4 alvorlig kronisk nyresygdom eller kræver dialyse (dvs. estimeret glomerulær filtrering (EGFR) hastighed <30 ml/min/1,73 m2)

Gravid eller amning

Forventet overførsel til et andet hospital, som ikke er et undersøgelsessted inden for 72 timer

Kendt allergi til enhver undersøgelsesmedicin

Patienter, der deltager i et andet klinisk forsøg med et undersøgelsesmedicinsk produkt (CTIMP) inden for de sidste 30 dage.

Tidligere intolerance over for favipiravir eller ribavirin

Eventuelle deltagere, der ikke betragtes som egnede, baseret på efterforskningsopfattelse.

Patienter, der tager de narkotika, der er anført nedenfor inden for 30 dage eller 5 gange halvdelen (alt efter hvad der er længere) til tilmelding:

Pyrazinamid: Pyrazinamidadministration med favipiravir undersøgte mulige renale urattransporterinteraktioner. Pyrazinamid øgede urinsyreniveauet 2 til 9 mg/dL over baseline. Tilsætningen af ​​favipiravir øgede urinsyreniveauet 4 til 11 mg/dL over baseline, hvilket indikerer en moderat additiv effekt.

Repaglinid: Favipiravir-administration med repaglinid, et anti-diabetisk middel, der i vid udstrækning metaboliseres ved CYP2C8 og CYP3A4, øget repaglinidplasma AUC 30 til 50% på grund af inhibering af CYP2C8.

Theophylline: Theophylline Administration med favipiravir øger plasma -Cmax og AUC af favipiravir gennem xanthine oxidase (XO) interaktion. Det er kendt, at den primære metabolit af teofyllin metaboliseres af XO, som delvist er involveret i metabolismen af ​​favipiravir.

Famciclovir, sulindac: famciclovir og sulindac omdannes til aktiv metabolit af aldehydoxidase (AO). Favipiravir inhiberer AO og reducerer koncentrationen af ​​aktiv metabolit af famciclovir og sulindac.

Paracetamol: Samtidig administration af paracetamol (650 mg en gang dagligt) og favipiravir (1200 mg to gange dagligt eller 800 mg to gange dagligt) forøgede paracetamol Cmax og AUC med 3% og 16% (1200 mg doser) og med 8% og 14% (800 mg doser). I UMIT -2 -forsøget efter screening og randomisering bør den daglige dosis af paracetamol hos voksne ikke være mere end 3000 mg/dag (snarere end 4000 mg/dag) -