Maksan heikkenemisen vaikutukset dazucorilantin farmakokinetiikkaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Tupakoin (ei tupakan tai nikotiinituotteiden käyttöä 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa) tai kevyitä tupakoitsijoita (enintään 5 savuketta päivässä tai nikotiinikekvivalentti)
• On kehon massaindeksi (BMI) ≥18,0 ja ≤32 kg/m^2 ja ruumiinpaino ≥ 50,0 kg
• Naisten osallistujien (lukuun ottamatta postmenopausaalisia ja kirurgisesti steriilejä naisia), jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ei-steriilin mieskumppanin kanssa
• Naisten kuin lapsenpotentiaalien osallistujien on oltava postmenopausaalisia tai kirurgisesti steriilejä
• Miesten osallistujien, jotka eivät ole vasektomisoituja vähintään 6 kuukautta ennen lääketieteellisen lääkehallinnon tutkimusta ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ei-steriilin naispuolisen kumppanin kanssa
• Miesten osallistujien on oltava halukkaita olemaan luovuttamatta siittiöitä vasta 90 päivää tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen
• On arvioitu glomerularin suodatusnopeus ≥60 ml/min/1,73 M^2 seulonnassa
• Pystyy ymmärtämään tutkimusmenettelyt, suostumaan noudattamaan tutkimusrajoituksia ja tarjoamaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksen osallistumiseen tutkimukseen.

Lisäominaisuudet vain terveellisille kontrolliryhmälle osallistujille:

• Terve: a) väestöpohjaisesti vastaavat osallistujat, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta sukupuolen, iän (± 10 vuotta) ja painon (± 20%) mukaan; b) BMI ≥18,0 ja ≤32 kg/m^2; c) neurologisen, endokriinisen, sydän- ja verisuonen, keuhko-, hematologisen, immunologisen, psykiatrisen, maha -suolikanavan, munuaisen, maksan (mukaan lukien koleysteektomia) ja metabolisen sairauden ja metabolisen sairauden ja metabolisen sairauden ja metabolisen sairauden ja metabolisen sairauden puuttumisen kliinisesti merkittävän historian puuttuminen; ja d) ei kliinisesti merkitsevää poikkeamaa laboratoriotestien tuloksille.

Lisäyhteyskriteerit osallistujille, joilla on vain maksan vajaatoiminta:

• Dokumentoitu parenkymaalinen maksasairaus, joka todistaa esimerkiksi ultraääni, tietokonetomografia (CT), magneettikuvaus (MRI), fibroscan tai biopsia
• Krooninen (≥6 kuukautta) maksan heikentyminen (minkä tahansa etiologian), joka on ollut kliinisesti vakaa vähintään yhden kuukauden ajan ennen seulontaa päätutkijan (PI) määrittämänä. Osallistujien on myös pysyttävä vakaana koko seulontajakson ajan
• On maksan vajaatoiminta, joka on arvioitu lapsi-Pugh-luokittelupisteellä: lievä (5-6 pistettä) tai maltillinen (7-9 pistettä) maksafunktioryhmän mukaisesti
• On normaalit tai ei-kliinisesti merkitsevät havainnot fyysisestä tutkimuksesta ja normaaleista rajoista tai ei-kliinisesti merkittävistä poikkeamista kliinisissä laboratorioarvioinnissa lukuun ottamatta havaintoja, jotka PI: n mielestä ovat yhdenmukaisia ​​osallistujan maksan vajaatoiminnan tai muun vakaan kroonisen lääketieteellisen tilan kanssa
• Hänellä on vakaa lääkeohjelma 14 päivää ennen lääkkeen antamista. Lääkkeet ovat sallittuja, jos ne ovat välttämättömiä maksan heikkenemisen hoidossa ja samanaikaisten vakaiden osallistujien vakaan sairauden hoidossa.

Poissulkemiskriteerit:

• Kliinisesti merkittävä sairaus tai leikkaus 4 viikon kuluessa ennen annosta
• Maha -suolikanavan leikkaus, joka häiritsee fysiologista imeytymistä ja liikkuvuutta (esim. mahalaukun ohitus, duodenektomia) tai mahalaukun kaistat
• Kliinisesti merkittävä historia tai minkä tahansa maha -suolikanavan patologian läsnäolo (esim. Krooninen ripuli, tulehdukselliset suolistosairaudet), ratkaisemattomat maha -suolikanavan oireet (esim. ripuli, oksentelu), joka voi häiritä lääkkeen imeytymistä
• Itsemurha -taipumuksen historia, kohtausten asettaminen, sekaannuksen tila tai kliinisesti merkitykselliset psykiatriset sairaudet
• On mitään sairauksia, joita glukokortikoidiantagonismi voi pahentaa, kuten autoimmuunisairaus tai reumaattinen sairaus
• On kliinisesti merkitsevä EKG tai elintärkeät merkin poikkeavuudet seulonnassa
• On akuutti virushepatiitti 6 kalenterikuukaudella ennen tutkimuslääkkeen antamista
• On Gilbertin oireyhtymä, perinnöllinen (geneettinen) maksasäiriö, joka vaikuttaa kehon kykyyn käsitellä bilirubiinia
• On hallitsematon hyperlipidemia (epänormaalisti korkeat lipiditasot veressä), jotka sisältävät kolesterolia ja triglyseridejä), kuten PI: n mukaan
• Merkittävän huumeiden väärinkäytön historia ennen pehmeiden lääkkeiden (kuten marihuanan) seulontaa tai virkistyskäyttöä yhden kuukauden sisällä tai kovia lääkkeitä (kuten kokaiinia, fencyclidine [PCP], halkeamia, opioidijohdannaisia, mukaan lukien heroiini ja amfetamiinijohdannaiset) 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa, ellei hepaattisia impired -osallistujia.
• Merkittävän alkoholin väärinkäytön historia kuuden kuukauden kuluessa ennen alkoholin seulontaa tai säännöllistä käyttöä 6 kuukauden kuluessa ennen seulontavierailua (yli 14 alkoholin yksikköä viikossa [1 yksikkö = 150 ml viiniä, 360 ml olutta tai 45 ml 40% alkoholia])
• Plasman lahjoittaminen 7 päivän kuluessa ennen annosta. Luovutus tai veren menetys (lukuun ottamatta seulonnan tai kuukautisten määrää) 50 ml - 499 ml verta 30 päivän kuluessa tai yli 499 ml 56 päivän kuluessa ennen annostusta
• Naisten osallistujat, joilla on positiivinen raskaustesti seulonnassa tai päivä -1
• On positiivinen alkoholi (hengitys- tai virtsa) -testi seulonnassa tai päivä -1
• On aiemmin ollut kliinisesti merkitsevä yliherkkyys dazucorilant, muihin siihen liittyviin lääkkeisiin tai mihin tahansa tutkimuslääkkeen ainesosiin tai apuaineisiin
• Aikaisempi osallistuminen dazucorilantin antamiseen liittyvään tutkimukseen
• Osallistui kliiniseen tutkimukseen, johon osallistui tutkittava tai markkinoitu lääke tai laite 30 päivän kuluessa annostusta, biologisen tuotteen antamista kliinisen tutkimuksen yhteydessä 90 päivän kuluessa ennen annostelua tai samanaikaisesti osallistuminen tutkintatutkimukseen, johon ei sisällytetä lääkettä tai laitetta
• Osallistujat, jotka ovat ottaneet a) oraaliset, parenteraaliset, varastot tai nivelten sisäiset glukokortikoidit 12 kalenterikuukauden kuluessa ennen lääkkeen antamista tai b) intranasaalisia, ajankohtaisia ​​tai hengitettyjä glukokortikoideja 2 viikon sisällä (tai 5 puoliksi vanhempaa, jos pidempään) ennen lääketieteen antamista
• Kaikkien lääkkeiden, kasviperäisten tuotteiden tai muiden aineiden käyttö, joiden tiedetään indusoivan tai estämään maksan lääkkeen aineenvaihduntaa (mukaan lukien Pyhän Johanneksen vieroitus) 30 päivän kuluessa ennen lääkkeen antamista tutkimusta
• Mies osallistujat (mukaan lukien miehet, joilla on ollut vasektoomia) raskaana olevan tai imettävän kumppanin kanssa
• Naisten osallistujat imettävät
• On kyvyttömyyttä tai vaikeuksia niellä pehmeitä gelatiinikapseleita
• Ei ole kyvyttömyyttä olla verenkalu ja/tai sietää katetrin laskimolkusta
• On sopimustutkimusorganisaation tai sponsorin työntekijä tai perheenjäsen
• Mikä tahansa syy, joka PI: n mielestä estäisi osallistujaa osallistumasta tutkimukseen.

Vain ylimääräiset poissulkemiskriteerit vain terveellisille kontrolliryhmälle osallistujille:

• On aikaisemmin dokumentoinut parenkyymistä maksasairautta, joka todistaa esimerkiksi ultraääni, CT, MRI tai Biopsy. Ei ole vaatimuksia, että kontrolliryhmän osallistujat ovat aiemmin tehneet mitään näistä tutkimuksista, mutta suoritetun tulos on oltava negatiivisia
• On kliinisesti merkitsevä poikkeavuus fysikaalisessa tutkimuksessa, kliinisesti merkittäviä epänormaaleja laboratoriotestituloksia tai positiivista testiä hepatiitti B: n pinta -antigeenille, hepatiitti C -virukselle (HCV) tai ihmisen immuunikatoviruksella (HIV) seulonnassa seulonnassa
• Osallistujat, jotka käyttävät muita lääkkeitä kuin ajankohtaisia ​​tuotteita ilman merkittävää systeemistä imeytymistä: a) reseptilääkkeet 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen, b) käsikauppien (OTC) tuotteita ja luonnonterveystuotteita (mukaan lukien yrttilääketiedot, homeopaattiset ja perinteiset lääkkeet, probioottit, ruoka-lisäravinteet, kuten vitamiineja, mineraaleja, aminohappoja, välttämättömiä fattyhappoja ja proteekkeita ja proteekkeita. Asetaminofeenin satunnainen käyttö (jopa 2 g päivittäin) ja c) Depot -injektio tai minkä tahansa lääkkeen implantti 3 kuukauden kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista
• Osallistujat, joilla on positiivinen virtsan huumeiden seula seulonnassa tai sisäänkirjautumisessa.

Lisärahoituskriteerit osallistujille, joilla on vain maksan vajaatoiminta:

• On kliinisesti merkittäviä epävakaat sairaudet tai kliinisesti merkitsevä maksasairauden akuutti paheneminen 30 päivän kuluessa tutkimuksen lääkkeen antamisesta PI: n mielestä
• On kliinisesti merkittäviä laboratorion, EKG- tai kliinisten tietojen poikkeavuuksia, jotka estäisivät tutkimuksen osallistumisen PI: n mielestä
• On krooninen munuaissairaus
• Sillä on maksasolukarsinooma tai akuutti maksasairaus infektiosta tai lääkeaineiden myrkyllisyydestä
• On kliinisesti merkittävä maitohappoasidoosin historia ja vaikea hepatomegalia steatoosilla
• On aktiivisen vaiheen 2, 3 tai vaiheen 4 maksan enkefalopatian läsnäolo
• On todisteita vakavista asciteista PI: n harkintavallassa
• On tyypin 1 tai hallitsematon tyypin 2 diabetes (dekompensoitu diabetes, glykoidut hemoglobiini HbA1c> 10 %)
• On kirurgisesti luotujen tai transjugulaaristen intrahepaattisten portaalien systeemisten shunttien läsnäolo
• On positiivinen testi HIV: lle
• Siinä on positiivinen huumeiden näyttö seulonnassa tai sisäänkirjautumisessa. Osallistujat, joilla on positiivinen lääkkeen seula reseptilääkkeiden käytöstä, sallitaan, jos Pi hyväksyi sen
• Kiellettyjen samanaikaisen lääkityksen käyttö. PI: n ja lääketieteellisen näytön harkinnan mukaan sekä tarvittaessa osallistujan tavanomaisen lääkärin sopimuksella voidaan määrätä sopiva korvaava lääkitys
• On historiaa tai kliinistä näyttöä maksan dekompensaatiosta
• On maksansiirron historia tai nykyinen sijoitus maksansiirtoluetteloon
• Lääkkeiden käyttö jäljempänä määriteltyihin aikatauluihin lukuun ottamatta lääkkeitä, jotka PI vapauttaa tapauskohtaisesti, koska niiden arvioidaan todennäköisesti vaikuttavan tutkimuslääkkeen tai osallistujien turvallisuuden PK-profiiliin: a) reseptilääkkeitä 14 päivää ennen annostusta (poikkeuksia koskevat poikkeukset) tai b) OTC ja luonnonterveystuotteet 7 päivää ennen annostelua koskevaa tuotetta, jotka ovat poikkeuksia. asetaminofeenin käyttö.