Effetti della compromissione epatica sulla farmacocinetica di Dazucorilant

Criteri di inclusione:

• Un non fumatore (nessun uso di prodotti di tabacco o nicotina entro 3 mesi prima dello screening) o fumatori leggeri (non più di 5 sigarette/giorno o equivalente di nicotina)
• Ha l'indice di massa corporea (BMI) ≥18,0 e ≤32 kg/m^2 e peso corporeo ≥50,0 kg
• Le donne partecipanti (ad eccezione di donne post-menopausa e chirurgicamente sterili) che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterile devono essere disposti a utilizzare 1 dei metodi contraccettivi accettabili descritti nel protocollo durante lo studio e per 90 giorni dopo la somministrazione di farmaci da studio
• Le donne partecipanti al potenziale non di base devono essere post-menopausa o chirurgicamente sterile
• I partecipanti maschi che non sono vasectomizzati almeno 6 mesi prima della somministrazione di droghe di studio e che sono sessualmente attivi con un partner femminile non sterile devono essere disposti a usare 1 dei metodi contraccettivi accettabili descritti nel protocollo dal dosaggio fino ad almeno 90 giorni dopo la somministrazione di farmaci dello studio
• I partecipanti maschi devono essere disposti a non donare lo sperma fino a 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco di studio
• Ha stimato il tasso di filtrazione glomerulare ≥60 ml/min/1,73 M^2 allo screening
• È in grado di comprendere le procedure di studio, accettare di rispettare le restrizioni allo studio e fornire un consenso informato firmato per partecipare allo studio.

Criteri di inclusione aggiuntivi solo per partecipanti al gruppo di controllo sano:

• Sano come definito da: a) su base di popolazione, abbinata ai partecipanti con moderata compromissione epatica in base al genere, all'età (± 10 anni) e al peso (± 20%); b) BMI ≥18,0 e ≤32 kg/m^2; c) l'assenza di storia clinicamente significativa di neurologico, endocrino, cardiovascolare, polmonare, ematologico, immunologico, psichiatrico, gastrointestinale, renale, epatico (compresa la colecistectomia) e la malattia metabolica; e d) nessuna deviazione clinicamente significativa per i risultati dei test di laboratorio.

Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti solo con compromissione epatica:

• Malattia epatica parenchimale documentata evidenziata da, ad esempio, ecografia, tomografia computerizzata (CT), risonanza magnetica (MRI), fibroscan o biopsia
• Crronico (≥6 mesi) compromissione epatica (di qualsiasi eziologia) che è stato clinicamente stabile per almeno 1 mese prima dello screening, come determinato dal principale investigatore (PI). I partecipanti devono anche rimanere stabili per tutto il periodo di screening
• Ha una compromissione epatica valutata da un punteggio di classificazione infantile-pugh: lieve (5-6 punti) o moderato (7-9 punti) secondo il gruppo di funzioni epatiche
• Ha risultati normali o non clinicamente significativi all'esame fisico e ai limiti normali o alle deviazioni non clinicamente significative nelle valutazioni di laboratorio clinico, ad eccezione dei risultati secondo cui, secondo l'opinione del PI, sono coerenti con la compromissione epatica del partecipante o altre condizioni mediche croniche stabili
• Ha un regime farmacologico stabile per 14 giorni prima della somministrazione di farmaci. I farmaci sono consentiti se sono essenziali per la gestione della compromissione epatica e il trattamento di condizioni mediche stabili concomitanti per i partecipanti con disabilità epaticamente.

Criteri di esclusione:

• Malattia clinicamente significativa o intervento chirurgico entro 4 settimane prima del dosaggio
• Chirurgia gastrointestinale che interferisce con assorbimento fisiologico e motilità (ad es. bypass gastrico, duodenectomia) o bande gastriche
• Storia clinicamente significativa o presenza di qualsiasi patologia gastrointestinale (ad es. Diarrea cronica, malattie intestinali infiammatorie), sintomi gastrointestinali irrisolti (ad es. diarrea, vomito) che può interferire con l'assorbimento del farmaco
• Storia di tendenza suicidaria, disposizione alle convulsioni, stato di confusione o malattie psichiatriche clinicamente rilevanti
• Ha qualsiasi condizione medica che potrebbe essere aggravata dall'antagonismo glucocorticoide, come la malattia autoimmune o la malattia reumatica
• Ha un'ECG clinicamente significativa o anomalie di segno vitale allo screening
• Ha l'epatite virale acuta nei 6 mesi di calendario prima della somministrazione del farmaco di studio
• Ha la sindrome di Gilbert, un disturbo epatico ereditario (genetico) che influisce sulla capacità del corpo di elaborare la bilirubina
• Ha iperlipidemia incontrollata (livelli anormalmente alti di lipidi nel sangue), che includono colesterolo e trigliceridi) come giudicato dal PI
• Storia di un abuso significativo di droghe entro 1 anno prima dello screening o dell'uso ricreativo di droghe morbide (come la marijuana) entro 1 mese o droghe dure (come cocaina, fencyclidine [PCP], crack, derivati ​​oppiacei tra cui l'eroina e
• Storia di un significativo abuso di alcol entro 6 mesi prima dello screening o dell'uso regolare di alcol entro 6 mesi prima della visita di screening (più di 14 unità di alcol a settimana [1 unità = 150 ml di vino, 360 ml di birra o 45 ml di alcol 40%]))
• Donazione di plasma entro 7 giorni prima del dosaggio. Donazione o perdita di sangue (escluso il volume disegnato allo screening o alle mestruazioni) da 50 ml a 499 ml di sangue entro 30 giorni o più di 499 ml entro 56 giorni prima del dosaggio
• Partecipanti femminili con un test di gravidanza positivo allo screening o al giorno -1
• Ha un test positivo alcol (respiro o urina) allo screening o al giorno -1
• Ha una storia di ipersensibilità clinicamente significativa a Dazucorilant, altri farmaci correlati o uno qualsiasi degli ingredienti o degli eccipienti del farmaco di studio
• Partecipazione precedente a uno studio con la somministrazione di Dazucorilant
• Ha partecipato a uno studio di ricerca clinica che ha coinvolto la somministrazione di un farmaco o un dispositivo studiato o commercializzato entro 30 giorni prima del dosaggio, la somministrazione di un prodotto biologico nel contesto di uno studio di ricerca clinica entro 90 giorni prima del dosaggio o la partecipazione concomitante a uno studio investigativo che non ha un farmaco o un dispositivo
• I partecipanti che hanno assunto a) glucocorticoidi orali, parentali, depositi o intra-articolari entro 12 mesi di calendario prima della somministrazione di droga di studio o b) glucocorticoidi intranasali, topici o inalati entro 2 settimane (o 5 emivite, se più a lungo) prima della somministrazione di farmaci per studio della somministrazione di farmaci
• Uso di qualsiasi farmaco, prodotti a base di erbe o altre sostanze note per indurre o inibire il metabolismo dei farmaci epatici (incluso l'erba di San Giovanni) entro 30 giorni prima dello studio della somministrazione di farmaci
• Partecipanti maschi (compresi uomini che hanno avuto una vasectomia) con un partner in gravidanza o in allattamento
• Partecipanti femminili che allattano
• Ha l'incapacità o la difficoltà di ingoiare le capsule di gelatina morbida
• Ha l'incapacità di essere venipunti e/o tollerare l'accesso venoso del catetere
• È un dipendente o un membro della famiglia di un'organizzazione o sponsor di ricerca a contratto
• Qualsiasi motivo che, secondo l'opinione del PI, impedirebbe al partecipante di partecipare allo studio.

Criteri di esclusione aggiuntivi solo per partecipanti al gruppo di controllo sano:

• Ha precedentemente documentato la malattia epatica parenchimale evidenziata, ad esempio, ecografia, CT, risonanza magnetica o biopsia. Non è necessario che i partecipanti al gruppo di controllo abbiano precedentemente subito nessuna di queste indagini, ma i risultati di quelli che sono stati eseguiti devono essere negativi
• Ha alcuna anomalia clinicamente significativa durante l'esame fisico, risultati di test di laboratorio anormale clinicamente significativi o test positivi per l'antigene superficiale dell'epatite B, il virus dell'epatite C (HCV) o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening
• Participants using medication other than topical products without significant systemic absorption: a) prescription medication within 14 days prior to the administration of study drug, b) over-the-counter (OTC) products and natural health products (including herbal remedies, homeopathic and traditional medicines, probiotics, food supplements such as vitamins, minerals, amino acids, essential fatty acids, and protein supplements used in sports) within 7 days prior to dosing, with the exception dell'uso occasionale di paracetaminofene (fino a 2 g al giorno) e c) un'iniezione di deposito o un impianto di qualsiasi farmaco entro 3 mesi prima della somministrazione di farmaci da studio
• Partecipanti con uno schermo di droga di urina positivo allo screening o al check-in.

Ulteriori criteri di esclusione per i partecipanti solo con compromissione epatica:

• Ha condizioni mediche instabili clinicamente significative o esacerbazione acuta clinicamente significativa della malattia epatica entro 30 giorni dalla somministrazione di farmaci in studio secondo l'opinione del PI
• Ha anomalie clinicamente significative di dati di laboratorio, ECG o clinici che impedirebbero la partecipazione allo studio sull'opinione del PI
• Ha la presenza di malattie renali croniche
• Ha la presenza di carcinoma epatocellulare o malattia epatica acuta da infezione o tossicità da farmaci
• Ha la presenza di una storia clinicamente significativa di acidosi lattica ed epatomegalia grave con steatosi
• Ha la presenza di encefalopatia epatica attivo stadio 2, 3 o stadio 4
• Ha prove di gravi ascite a discrezione di PI
• Ha diabete di tipo 2 di tipo 1 o non controllato (diabete decommentato, emoglobina glicata HbA1c> 10 %)
• Ha la presenza di shunt sistemici del portale intraepatico creato chirurgicamente
• Ha un test positivo per l'HIV
• Ha uno schermo di droga positivo allo screening o al check-in. I partecipanti che hanno uno schermo di droga positivo a causa del consumo di droghe da prescrizione saranno consentiti se approvati dal PI
• Uso di farmaci concomitanti proibiti. A discrezione del PI e del monitor medico e con un accordo del solito medico del partecipante, se applicabile, può essere prescritto un farmaco sostitutivo adeguato per sostituire il farmaco proibito
• Ha una storia o prove cliniche di decompensa epatica
• Ha una storia di trapianto di fegato o posizionamento di corrente in un elenco di trapianti di fegato
• Use of medications for the timeframes specified below, with the exception of medications exempted by the PI on a case-by-case basis because they are judged unlikely to affect the PK profile of the study drug or participant safety: a) prescription medications from 14 days prior to dosing (exceptions apply), or b) OTC and natural health products from 7 days prior to dosing unless a hepatic participant is taking such products for their routine care, with the exception of the occasional Uso di paracetamolo.