Wpływ upośledzenia wątroby na farmakokinetykę dazukorilanta

Kryteria włączenia:

• Niepalszy (bez użycia produktów tytoniowych lub nikotyny w ciągu 3 miesięcy przed badaniem) lub palaczy lekkich (nie więcej niż 5 papierosów/dzień lub nikotyny)
• Ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18,0 i ≤32 kg/m^2 i masa ciała ≥50,0 kg
• Uczestnicy (z wyjątkiem kobiet po menopauzie i chirurgicznie sterylnych), które są aktywne seksualnie z niesterylnym partnerem płci męskiej, muszą być skłonni do użycia 1 akceptowalnych metod antykoncepcyjnych opisanych w protokole w całym badaniu oraz przez 90 dni po badaniu administracji leku administracji leku
• Uczestnicy potencjału nie-dzieci muszą być po menopauzie lub chirurgicznie sterylne
• Uczestnicy płci męskiej, którzy nie są wazektomizowani co najmniej 6 miesięcy przed badaniem administracji leku i którzy są aktywni seksualnie z niesterylną partnerką, muszą być skłonni do użycia 1 akceptowalnych metod antykoncepcyjnych opisanych w protokole od dawkowania do co najmniej 90 dni po badaniu administracji leku administracyjnego
• Uczestnicy płci męskiej muszą być skłonni nie przekazywać nasienia dopiero w 90 dniach po podaniu badanego leku
• Ma oszacować szybkość filtracji kłębuszkowej ≥60 ml/min/1,73 M^2 przy badaniu
• Jest w stanie zrozumieć procedury badania, zgodzić się na przestrzeganie ograniczeń badań i udzielić podpisanej świadomej zgody na udział w badaniu.

Dodatkowe kryteria włączenia wyłącznie dla uczestników grupy kontroli zdrowej:

• Zdrowe zgodnie z: a) na zasadzie populacji, dopasowane do uczestników z umiarkowanym upośledzeniem wątroby według płci, wieku (± 10 lat) i wagi (± 20%); b) BMI ≥18,0 i ≤32 kg/m^2; c) Brak klinicznie istotnej historii neurologicznej, endokrynnej, sercowo -naczyniowej, płucnej, hematologicznej, immorologicznej, psychiatrycznej, żołądkowo -jelitowej, nerkowej, wątrobowej (w tym klcetykstektomii) i chorobie metabolicznej; oraz d) brak istotnego klinicznie odchylenia wyników testów laboratoryjnych.

Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników z upośledzeniem wątroby:

• Udokumentowana miąższowa choroba wątroby, np. Ultrasonografia, tomografia komputerowa (CT), obrazowanie rezonansu magnetycznego (MRI), fibroskan lub biopsja
• Przewlekłe (≥6 miesięcy) upośledzenie wątroby (dowolnej etiologii), które było stabilne klinicznie przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem, zgodnie z ustalonym głównym badaczem (PI). Uczestnicy muszą również pozostać stabilne przez cały okres badań przesiewowych
• Ma upośledzenie wątroby oceniane przez wynik klasyfikacji dziecka-Pugh: łagodny (5-6 punktów) lub umiarkowany (7-9 punktów) według grupy funkcji wątroby
• Ma normalne lub nieklinicznie istotne wyniki badań fizykalnych i normalne limity lub nieklinicznie znaczące odchylenia w klinicznych ocenach laboratoryjnych, z wyjątkiem ustaleń, które w opinii PI są zgodne z upośledzeniem wątroby uczestnika lub innymi stabilnymi przewlekłym stanem zdrowia
• Ma stabilny schemat leków na 14 dni przed badaniem podawania leku. Leki są dozwolone, jeśli są one niezbędne do zarządzania upośledzeniem wątroby i leczenia współistniejących stabilnych schorzeń dla uczestników zaburzenia wątroby.

Kryteria wykluczenia:

• Klinicznie istotna choroba lub operacja w ciągu 4 tygodni przed dawkowaniem
• Chirurgia żołądkowo -jelitowa, która zakłóca fizjologiczną absorpcję i ruchliwość (np. Bypass żołądka, dwunastektomia) lub pasma żołądka
• Klinicznie istotna historia lub obecność jakiejkolwiek patologii przewodu pokarmowego (np. Przewlekła biegunka, choroby zapalne jelit), nierozwiązane objawy żołądkowo -jelitowe (np. biegunka, wymioty), które mogą zakłócać wchłanianie leków
• Historia tendencji samobójczej, dyspozycja do napadów, stan zamieszania lub klinicznie istotne choroby psychiatryczne
• Ma jakikolwiek stan zdrowia, który mógłby zostać zaostrzony przez antagonizm glukokortykoidowy, taki jak choroba autoimmunologiczna lub choroba reumatyczna
• Ma klinicznie istotne nieprawidłowości EKG lub objawów życiowych podczas badań przesiewowych
• Ma ostre wirusowe zapalenie wątroby w 6 miesiącach kalendarzowych przed podaniem badanego leku
• Ma zespół Gilberta, odziedziczone (genetyczne) zaburzenie wątroby, które wpływa na zdolność organizmu do przetwarzania bilirubiny
• Ma niekontrolowaną hiperlipidemię (nieprawidłowo wysoki poziom lipidów we krwi), w tym cholesterol i trójglicerydy), jak oceniono przez PI
• Historia znacznego nadużywania narkotyków w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub rekreacyjnym użyciem miękkich narkotyków (takich jak marihuana) w ciągu 1 miesiąca lub twardych narkotyków (takich jak kokaina, fencyklidyna [PCP], crack, pochodne opioidowe, w tym heroina i pochodne amfetaminy) w ciągu 3 miesięcy w ciągu 3 miesięcy przed badaniami, chyba że dla uczestników wątrobowców, uczestników.
• Historia znacznego nadużywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub regularnym użytkowaniem alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową (ponad 14 jednostek alkoholu tygodniowo [1 jednostka = 150 ml wina, 360 ml piwa lub 45 ml 40% alkoholu])
• Darowizna osocza w ciągu 7 dni przed dawkowaniem. Darowizna lub utrata krwi (z wyłączeniem objętości narysowanej na badaniach przesiewowych lub miesiączce) od 50 ml do 499 ml krwi w ciągu 30 dni lub ponad 499 ml w ciągu 56 dni przed dawkowaniem
• Uczestnicy z pozytywnym testem ciążowym podczas badania przesiewowego lub dnia -1
• Ma pozytywny test na alkohol (oddech lub mocz) podczas badania przesiewowego lub dnia -1
• Ma historię klinicznie istotnej nadwrażliwości na dazukorilanty, inne powiązane leki lub którekolwiek ze składników lub substancji badanego leku
• Wcześniejszy udział w badaniu z administracją dazukorilantu
• Uczestniczył w badaniu klinicznym obejmującym podawanie leku badawczego lub sprzedawanego w ciągu 30 dni przed podaniem produktu biologicznego w kontekście badania badań klinicznych w ciągu 90 dni przed dawkowaniem lub jednoczesnym udziałem w badaniu badawczym nie obejmującym leku ani urządzenia
• Uczestnicy, którzy wzięli A) doustne, pozajelitowe, magazynowe lub śródoczelne glukokortykoidy w ciągu 12 miesięcy kalendarzowych przed badaniem podawania leku lub B) donosowym, miejscowym lub wdychanym glukokortykoidami w ciągu 2 tygodni (lub 5 półtrwania, jeśli dłużej)
• Zastosowanie jakichkolwiek leków, produktów ziołowych lub innych substancji, o których wiadomo, że indukują lub hamują metabolizm leku wątrobowego (w tym brzeczka św. Jana) w ciągu 30 dni przed badaniem administracji leku
• Uczestnicy płci męskiej (w tym mężczyźni, którzy mieli wazektomię) z partnerem w ciąży lub laktacji
• Uczestnicy karmiących piersią
• Ma niezdolność lub trudności z połknięciem miękkich kapsułek żelatynowych
• Ma niezdolność do zawarcia i/lub tolerowania dostępu żylnego cewnika
• Jest pracownikiem lub członkiem rodziny organizacji badawczej lub sponsor
• Każdy powód, który zdaniem PI uniemożliwiłby uczestnik udział w badaniu.

Dodatkowe kryteria wykluczenia tylko dla uczestników grupy kontroli zdrowej:

• Wcześniej udokumentował miąższową chorobę wątrobową, na przykład, na przykład ultrasonografia, CT, MRI lub biopsja. Nie ma wymogu, aby uczestnicy grupy kontrolnej wcześniej przeszli żadne z tych badań, ale wyniki każdego, które zostały wykonane, muszą być ujemne
• Ma jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, klinicznie istotne wyniki nieprawidłowego testu laboratoryjnego lub pozytywny test na antygen powierzchniowy wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego
• Uczestnicy stosujący leki inne niż produkty miejscowe bez znaczącego wchłaniania ogólnoustrojowego: a) Leki na receptę w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku, B) produkty bez recepty (OTC) i naturalne produkty zdrowotne (w tym środki ziołowe, homeopatyczne i tradycyjne leki, prawdopodobieństwa, suplementy spożywcze, takie jak witaminy, minerały, aminokwas, kwasy niezbędne i suplementy białkowe) w sportach) w ciągu 7 dni przed dniem, wraz z tym, wraz z tym, wraz z tym, wraz z tym, wraz z tym, wraz z tym, wraz z tym, wraz z dosietami, wraz z tym, wraz z tym, z tym, z tym, z tym sposób, wraz z dosią. sporadyczne stosowanie acetaminofenu (do 2 g dziennie) i c) wstrzyknięcia składu lub implantu dowolnego leku w ciągu 3 miesięcy przed podaniem badanego leku
• Uczestnicy z pozytywnym ekranem leków moczowych podczas badań przesiewowych lub odprawy.

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla uczestników z upośledzeniem wątroby:

• Ma klinicznie istotne niestabilne schorzenia lub klinicznie znaczące ostre zaostrzenie choroby wątroby w ciągu 30 dni od badania leku w opinii PI
• Ma klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjnych, EKG lub danych klinicznych, które wykluczałyby udział w badaniu w opinii PI
• Obecność przewlekłej choroby nerek
• Obecność raka wątrobowokomórkowego lub ostrej choroby wątroby po zakażeniu lub toksyczności leku
• Obecność klinicznie istotnej historii kwasicy mlekowej i ciężkiej hepatomegalii z stłuszczeniem
• Obecność encefalopatii wątroby w stadium 2, 3 lub 4
• Ma dowody ciężkich wodobrzusza według własnego uznania
• Ma cukrzycę typu 1 lub niekontrolowaną (dekompensatowana cukrzyca, glikatowana hemoglobina HbA1c> 10 %)
• Ma obecność chirurgicznie utworzonych lub transjugularnych śródwątrobowych przenośników
• Ma pozytywny test na HIV
• Ma pozytywny ekran lek podczas badania przesiewowej lub odprawy. Uczestnicy, którzy mają pozytywny ekran leku z powodu zażywania leków na receptę, będą dozwolone, jeśli zostanie zatwierdzony przez PI
• Stosowanie zabronionych jednoczesnych leków. At the discretion of the PI and Medical Monitor and with agreement of the participant's usual physician if applicable, a suitable substitute medication may be prescribed to replace the prohibited medication
• Ma historię lub dowody kliniczne dekompensacji wątroby
• Ma historię przeszczepu wątroby lub aktualne umieszczenie na liście przeszczepu wątroby
• Zastosowanie leków w ramach czasowych określonych poniżej, z wyjątkiem leków zwolnionych przez PI na zasadzie dla poszczególnych przypadków, ponieważ są one oceniane mało prawdopodobne, aby wpłynęły na PK badanego leku lub bezpieczeństwo uczestnika: a) Leki na receptę od 14 dni przed dawką (wyjątki mają zastosowanie) lub b) OTC i naturalne produkty zdrowotne z 7 dni acetaminofenu.