Účinky poškození jater na farmakokinetiku dazucorilant

Kritéria pro zařazení:

• Nekuřák (bez použití tabákových nebo nikotinových produktů do 3 měsíců před screeningem) nebo světelné kuřáky (ne více než 5 cigaret/den nebo ekvivalent nikotinu)
• Má index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,0 a ≤ 32 kg/m^2 a tělesná hmotnost ≥ 50,0 kg
• Účastníky žen (s výjimkou po menopauze a chirurgicky sterilních ženách), které jsou sexuálně aktivní s nesterilním mužským partnerem, musí být ochotny použít 1 z přijatelných antikoncepčních metod popsaných v protokolu během studie a po dobu 90 dnů po podávání studie léčiva a po dobu 90 dnů po podávání studie
• Ženské účastníky nelidnického potenciálu musí být post menopauzální nebo chirurgicky sterilní
• Účastníci mužského pohlaví, kteří nejsou vasektomizováni nejméně 6 měsíců před studiem léčiva a kteří jsou sexuálně aktivní s nesterilním ženským partnerem, musí být ochotni použít 1 z přijatelných antikoncepčních metod popsaných v protokolu z dávkování do nejméně 90 dnů po podávání studie léčiva do studie
• Účastníci mužů musí být ochotni nedat sperma až 90 dnů po podání studie
• Má odhadovanou rychlost glomerulární filtrace ≥60 ml/min/1,73 M^2 při screeningu
• Je schopen porozumět postupům studie, souhlasí s tím, že bude dodržovat omezení studie a poskytnout podepsaný informovaný souhlas s účastí na studii.

Další kritéria pro zařazení pouze pro účastníky zdravé kontrolní skupiny:

• Zdravé, jak je definováno: a) na základě populace, odpovídající účastníkům s mírným poškozením jater podle pohlaví, věku (± 10 let) a hmotnosti (± 20%); b) BMI ≥18,0 a ≤ 32 kg/m^2; c) Absence klinicky významné anamnézy neurologických, endokrinních, kardiovaskulárních, plicních, hematologických, imunologických, psychiatrických, gastrointestinálních, renálních, jaterních (včetně cholecystektomie) a metabolického onemocnění; a d) Výsledky klinicky významné odchylky pro laboratorní testy.

Další kritéria pro zařazení pro účastníky pouze s poškozením jater:

• Zdokumentované parenchymální jaterní onemocnění, které prokazuje např. Ultrasonografii, počítačová tomografie (CT), magnetickou rezonanci (MRI), fibroscan nebo biopsie
• Chronická (≥ 6 měsíců) jaterní poškození (jakékoli etiologie), která byla klinicky stabilní po dobu nejméně 1 měsíce před screeningem, jak bylo stanoveno hlavním vyšetřovatelem (PI). Účastníci musí také zůstat stabilní po celou dobu screeningu
• Má jaterní poškození, jak je hodnoceno skóre klasifikace dítěte: mírné (5-6 bodů) nebo střední (7-9 bodů) podle skupiny jaterních funkcí
• Má normální nebo neklidně významné nálezy při fyzickém vyšetření a normálních limitch nebo neklidně významných odchylkách v hodnocení klinické laboratoře, s výjimkou zjištění, že podle názoru PI jsou v souladu s jaterním zhoršením účastníka nebo jiným stabilním chronickým zdravotním stavem účastníkem nebo jiným stabilním chronickým zdravotním stavem.
• Má stabilní režim léčiva po dobu 14 dnů před podáváním studie léčiva. Léky jsou povoleny, pokud jsou nezbytné pro léčbu poškození jater a pro léčbu souběžného stabilního zdravotního stavu u hepaticky narušených účastníků.

Kritéria pro vyloučení:

• Klinicky významná nemoc nebo chirurgický zákrok do 4 týdnů před dávkováním
• Gastrointestinální chirurgie, která narušuje fyziologickou absorpci a pohyblivost (např. žaludeční bypass, duodenektomie) nebo žaludeční pásky
• Klinicky významná historie nebo přítomnost jakékoli gastrointestinální patologie (např. Chronický průjem, zánětlivá onemocnění střev), nevyřešené gastrointestinální příznaky (např. průjem, zvracení), které může narušit absorpci léčiva
• Historie sebevražedných tendencí, dispozice k záchvaty, stav zmatení nebo klinicky relevantní psychiatrická onemocnění
• Má jakýkoli zdravotní stav, který by mohl být zhoršen glukokortikoidním antagonismem, jako je autoimunitní onemocnění nebo revmatické onemocnění
• Má klinicky významné EKG nebo vitální znakové abnormality při screeningu
• Má akutní virovou hepatitidu v 6 kalendářních měsících před podáním studijního léčiva
• Má Gilbertovo syndrom, zděděná (genetická) jaterní porucha, která ovlivňuje schopnost těla zpracovávat bilirubin
• Má nekontrolovanou hyperlipidémii (neobvykle vysoké hladiny lipidů v krvi), které zahrnují cholesterol a triglyceridy), jak je posuzováno podle PI
• Historie významného zneužívání drog do 1 roku před screeningem nebo rekreačním užíváním měkkých drog (jako je marihuana) do 1 měsíce, nebo tvrdé drogy (jako je kokain, phencyclidin [PCP], crack, opioidní deriváty včetně heroinu a amfetaminových derivátů) do 3 měsíců před screeningem, pokud jde o hepatické narušení účastníků, používají některé z nich jako předchůdce jako předchůdce jako předchůdce jako předchůdce jako předchůdce jako předchůdce a amfetaminové deriváty).
• Historie významného zneužívání alkoholu do 6 měsíců před screeningem nebo pravidelným užíváním alkoholu do 6 měsíců před screeningovou návštěvou (více než 14 jednotek alkoholu týdně [1 jednotka = 150 ml vína, 360 ml piva nebo 45 ml 40% alkoholu])
• Darování plazmy do 7 dnů před dávkováním. Dary nebo ztráta krve (s výjimkou objemu nakresleného při screeningu nebo menstruacích) 50 ml až 499 ml krve do 30 dnů, nebo více než 499 ml do 56 dnů před dávkováním
• Účastníky s pozitivním těhotenským testem při screeningu nebo den -1
• Má pozitivní test na alkohol (dech nebo moč) při screeningu nebo den -1
• Má anamnézu klinicky významné přecitlivělosti na dazukorilant, jiné související léky nebo některou ze složek nebo pomocných látek studijního léčiva
• Předchozí účast na studii s dazukorilantním podáváním
• Zúčastnil se klinické výzkumné studie zahrnující podávání vyšetřovacího nebo prodávaného léčiva nebo zařízení do 30 dnů před dávkováním, podávání biologického produktu v kontextu klinické výzkumné studie do 90 dnů před dávkováním nebo souběžnou účastí na vyšetřovací studii zahrnující žádnou léčivo nebo zařízení, která zahrnuje žádný lék nebo zařízení
• Účastníci, kteří vzali A) ústní, parenterální, depot nebo intraartikulární glukokortikoidy do 12 kalendářních měsíců před studiem léčiva nebo b) intranazální, lokální nebo inhalované glukokortikoidy do 2 týdnů (nebo 5 poločasů, pokud déle) před studiem léčiva před podáváním studia léčiva před podáváním studia léčiva
• Použití jakýchkoli léků, bylinných produktů nebo jiných látek, o nichž je známo, že vyvolávají nebo inhibují metabolismus jaterních léčiv (včetně Wort's Wort) do 30 dnů před podáváním studia léčiva
• Mužští účastníci (včetně mužů, kteří měli vasektomii) s těhotným nebo kojením partnerem
• Kojení účastníky žen
• Má neschopnost nebo potíže spolknout měkké želatinové tobolky
• Má neschopnost být venepunktivní a/nebo tolerovat katétru žilní přístup
• Je zaměstnancem nebo členem rodiny organizace smluvního výzkumu nebo sponzorem
• Jakýkoli důvod, který by podle názoru PI bránil účastníkovi v účasti na studii.

Další kritéria pro vyloučení pouze pro účastníky zdravé kontrolní skupiny:

• Dříve zdokumentovala parenchymální jaterní onemocnění, které dokládá například ultrasonografií, CT, MRI nebo biopsií. Neexistuje žádný požadavek, aby účastníci kontrolní skupiny dříve podstoupili některou z těchto vyšetřování, ale výsledky všech, které byly provedeny, musí být negativní
• Má jakoukoli klinicky významnou abnormalitu při fyzickém vyšetření, klinicky významné abnormální výsledky laboratorních testů nebo pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B, virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu
• Participants using medication other than topical products without significant systemic absorption: a) prescription medication within 14 days prior to the administration of study drug, b) over-the-counter (OTC) products and natural health products (including herbal remedies, homeopathic and traditional medicines, probiotics, food supplements such as vitamins, minerals, amino acids, essential fatty acids, and protein supplements used in sports) within 7 days prior to dosing, with the exception of the Příležitostné použití acetaminofenu (až 2 g denně) a c) injekci depa nebo implantát jakéhokoli léku do 3 měsíců před podáváním studijního léčiva
• Účastníci s pozitivní obrazovkou moči při screeningu nebo check-in.

Další kritéria pro vyloučení pouze pro účastníky s poškozením jater:

• Má klinicky významné nestabilní zdravotní stavy nebo klinicky významná akutní exacerbace jaterních onemocnění do 30 dnů od studijního podávání léčiva podle názoru PI
• Má klinicky významné abnormality laboratorních, EKG nebo klinických údajů, které by zabránily účasti ve studii podle názoru PI
• Má přítomnost chronického onemocnění ledvin
• Má přítomnost hepatocelulárního karcinomu nebo akutního jaterního onemocnění z infekce nebo toxicity drogy
• Má přítomnost klinicky významné anamnézy laktánové acidózy a těžké hepatomegalie se steatózou
• Má přítomnost aktivní fáze 2, 3 nebo 4. stupně jaterní encefalopatie
• Má důkazy o závažných ascitech podle uvážení PI
• Má typ 1 nebo nekontrolovaný diabetes typu 2 (dekompenzovaný diabetes, glykovaný hemoglobin HbA1c> 10 %)
• Má přítomnost chirurgicky vytvořených nebo transjugulárních intrahepatických portálních systémových shuntů
• Má pozitivní test na HIV
• Má pozitivní obrazovku léčiva při screeningu nebo check-in. Účastníci, kteří mají kladnou obrazovku léčiva v důsledku užívání léků na předpis, budou povoleni, pokud jsou schváleni PI
• Použití zakázaných doprovodných léků. Podle uvážení PI a lékařského monitoru a se souhlasem obvyklého lékaře účastníka může být předepsán vhodný náhradní lék, který nahradí zakázané léky
• Má historii nebo klinický důkaz o dekompenzaci jater
• Má historii transplantace jater nebo aktuální umístění na seznamu transplantace jater
• Use of medications for the timeframes specified below, with the exception of medications exempted by the PI on a case-by-case basis because they are judged unlikely to affect the PK profile of the study drug or participant safety: a) prescription medications from 14 days prior to dosing (exceptions apply), or b) OTC and natural health products from 7 days prior to dosing unless a hepatic participant is taking such products for their routine care, with the exception of the Příležitostné použití acetaminofenu.