Effekter af nedsat leverfunktion på farmakokinetikken af ​​Dazucorilant

Inkluderingskriterier:

• En ikke-ryger (ingen brug af tobaks- eller nikotinprodukter inden for 3 måneder før screening) eller lette rygere (ikke mere end 5 cigaretter/dag eller nikotinækvivalent)
• Har kropsmasseindeks (BMI) ≥18,0 og ≤32 kg/m^2 og kropsvægt ≥50,0 kg
• Kvindelige deltagere (undtagen for postmenopausal og kirurgisk sterile kvinder), der er seksuelt aktive med en ikke-steril mandlig partner, skal være villige til at bruge 1 af de acceptable præventionsmetoder, der
• Kvindelige deltagere med ikke-barnets potentiale skal være postmenopausal eller kirurgisk steril
• Mandlige deltagere, der ikke er vasektomiseret mindst 6 måneder før undersøgelsen af ​​lægemiddeladministration, og som er seksuelt aktive med en ikke-steril kvindelig partner, skal være villige til at bruge 1 af de acceptable præventionsmetoder, der er beskrevet i protokollen fra dosering, indtil mindst 90 dage efter studieadministration
• Mandlige deltagere skal være villige til ikke at donere sæd før 90 dage efter administrationen af ​​undersøgelsesmedicin
• Har estimeret glomerulær filtreringshastighed ≥60 ml/min/1,73 M^2 Ved screening
• Er i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne, acceptere at overholde undersøgelsesbegrænsningerne og give underskrevet informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Ekstra yderligere inkluderingskriterier for kun sunde kontrolgruppedeltagere:

• Sundt som defineret af: a) på befolkningsbasis, matchet til deltagere med moderat leverfunktion i henhold til køn, alder (± 10 år) og vægt (± 20%); b) BMI ≥18,0 og ≤32 kg/m^2; c) Fraværet af klinisk signifikant historie med neurologisk, endokrin, kardiovaskulær, lunge, hæmatologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre, lever (inklusive kolecystektomi) og metabolisk sygdom; og d) Ingen klinisk signifikant afvigelse for resultater af laboratorieundersøgelser.

Yderligere inkluderingskriterier for deltagere med leverfunktion kun:

• Dokumenteret parenkymal lever sygdom, der er beviset af f.eks. Ultrasonografi, computertomografi (CT), magnetisk resonansafbildning (MRI), Fibroscan eller biopsi
• Kronisk (≥6 måneder) leverindtægt (af enhver etiologi), der har været klinisk stabil i mindst 1 måned før screening som bestemt af den vigtigste efterforsker (PI). Deltagerne skal også forblive stabile i hele screeningsperioden
• Har leverdæmpelse som vurderet af en børne-pugh klassificeringsscore: mild (5-6 point) eller moderat (7-9 point) ifølge leverfunktionsgruppen
• Har normale eller ikke-klinisk signifikante fund ved fysisk undersøgelse og normale grænser eller ikke-klinisk signifikante afvigelser i kliniske laboratorievalueringer med undtagelse af konklusionerne, at PI's mening er i overensstemmelse med deltagerens leverfunktion eller anden stabil kronisk medicinsk tilstand
• Har et stabilt lægemiddelregime i 14 dage før undersøgelsen af ​​lægemiddeladministration. Medicin er tilladt, hvis de er essentielle for håndtering af leverfunktion og behandling af samtidig stabile medicinske tilstande for de hepatiske nedsat deltagere.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant sygdom eller kirurgi inden for 4 uger før dosering
• Gastrointestinal kirurgi, der forstyrrer fysiologisk absorption og motilitet (f.eks. gastrisk bypass, duodenektomi) eller gastriske bånd
• Klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse af enhver gastrointestinal patologi (f.eks. Kronisk diarré, inflammatoriske tarmsygdomme), uløste gastrointestinale symptomer (f.eks. diarré, opkast), der kan forstyrre lægemiddelabsorption
• Historie om selvmordstendens, disposition til anfald, tilstand af forvirring eller klinisk relevante psykiatriske sygdomme
• Har enhver medicinsk tilstand, der kan forværres af glukokortikoidantagonisme, såsom autoimmun sygdom eller reumatisk sygdom
• Har klinisk signifikant EKG eller vital tegn abnormiteter ved screening
• Har akut viral hepatitis i de 6 kalendermåneder før administrationen af ​​undersøgelsesmedicin
• Har Gilberts syndrom, en arvelig (genetisk) leverforstyrrelse, der påvirker kroppens evne til at behandle bilirubin
• Har ukontrolleret hyperlipidæmi (unormalt høje niveauer af lipider i blodet), som inkluderer kolesterol og triglycerider), bedømt af PI
• Historie om betydeligt stofmisbrug inden for 1 år før screening eller rekreativ brug af bløde lægemidler (såsom marihuana) inden for 1 måned eller hårde lægemidler (såsom kokain, phencyclidin [PCP], crack, opioide derivater, herunder heroin, og amfetamin -derivater) inden for 3 måneder før screening, medmindre de er for hepatiske forringede deltagere, kun deltager, og der deltager nogen af ​​disse lægemidler som tilskrivninger som recept.
• Historie om betydeligt alkoholmisbrug inden for 6 måneder før screening eller regelmæssig brug af alkohol inden for 6 måneder før screeningsbesøget (mere end 14 enheder alkohol pr. Uge [1 enhed = 150 ml vin, 360 ml øl eller 45 ml 40% alkohol])
• Donation af plasma inden for 7 dage før dosering. Donation eller blodtab (ekskl. Volumen trukket ved screening eller menstruation) på 50 ml til 499 ml blod inden for 30 dage eller mere end 499 ml inden for 56 dage før doseringen
• Kvindelige deltagere med en positiv graviditetstest ved screening eller dag -1
• Har en positiv alkohol (åndedræt eller urin) test ved screening eller dag -1
• Har en historie med klinisk signifikant overfølsomhed over for Dazucorilant, andre relaterede lægemidler eller nogen af ​​ingredienserne eller excipienserne i undersøgelsesmedicinen
• Tidligere deltagelse i en undersøgelse med Dazucorilant Administration
• Deltog i en klinisk forskningsundersøgelse, der involverede administration af et undersøgelses- eller markedsført lægemiddel eller -anordning inden for 30 dage før dosering, administration af et biologisk produkt i forbindelse med en klinisk forskningsundersøgelse inden for 90 dage før dosering eller samtidig deltagelse i en undersøgelsesundersøgelse, der ikke involverer nogen lægemiddel eller enhed
• Deltagere, der har taget A) mundtlige, parenterale, depot eller intraartikulære glukokortikoider inden for 12 kalendermåneder før undersøgelsen af ​​lægemiddeladministration eller B) intranasal, aktuelle eller inhalerede glukokortikoider inden for 2 uger (eller 5 halveringstider, hvis længere) før undersøgelsesmedicinsk administration
• Brug af lægemidler, urteprodukter eller andre stoffer, der er kendt for at inducere eller hæmme levermedicinsk metabolisme (inklusive St. John's Wort) inden for 30 dage før undersøgelsen af ​​lægemiddeladministration
• Mandlige deltagere (inklusive mænd, der har haft en vasektomi) med en gravid eller ammende partner
• Ammende kvindelige deltagere
• Har manglende evne til at sluge bløde gelatinekapsler
• Har manglende evne til at blive venipunctured og/eller tolerere venøs adgang til kateter
• Er medarbejder eller et familiemedlem i en kontraktforskningsorganisation eller sponsor
• Enhver grund, der efter PI's mening ville forhindre deltageren i at deltage i undersøgelsen.

Yderligere ekskluderingskriterier for kun sunde kontrolgruppedeltagere:

• Har tidligere dokumenteret parenchymal lever sygdom, der er beviset af for eksempel ultrasonografi, CT, MRI eller biopsi. Der er ikke noget krav om, at deltagere i kontrolgruppen tidligere har gennemgået nogen af ​​disse undersøgelser, men resultaterne af ethvert, der er blevet udført, skal være negative
• Har nogen klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøgelse, klinisk signifikante unormale laboratorieprøvesultater eller positiv test for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C -virus (HCV) eller human immundefektvirus (HIV) ved screening
• Deltagere, der bruger andre medicin end aktuelle produkter uden signifikant systemisk absorption: a) receptpligtig medicin inden for 14 dage før administrationen af ​​undersøgelsesmedicin, b) over-the-counter (OTC) produkter og naturlige sundhedsprodukter (inklusive urtemidler, homøopatiske og traditionelle lægemidler, probiotika, madens tilskud) inden for 7 dage, pre-døde, pre-døg, førende, essentielle fedtsyrer og proteinforsyninger i sport) inden for 7 Med undtagelse af lejlighedsvis anvendelse af acetaminophen (op til 2 g dagligt) og c) en depotinjektion eller et implantat af ethvert lægemiddel inden for 3 måneder før administrationen af ​​undersøgelsesmedicin
• Deltagere med en positiv urinlægemiddelskærm ved screening eller indtjekning.

Yderligere ekskluderingskriterier for deltagere med leverfunktion kun:

• Har klinisk signifikante ustabile medicinske tilstande eller klinisk signifikant akut forværring af leversygdom inden for 30 dage efter undersøgelsesmedicinsk administration i mening fra PI
• Har klinisk signifikante abnormiteter i laboratorie-, EKG- eller kliniske data, der ville udelukke deltagelse i undersøgelsen i mening fra PI
• Har tilstedeværelse af kronisk nyresygdom
• Har tilstedeværelse af hepatocellulært karcinom eller akut lever sygdom fra infektion eller lægemiddel toksicitet
• Har tilstedeværelse af klinisk signifikant historie med mælkesyreasose og svær hepatomegali med steatose
• Har tilstedeværelse af aktiv trin 2, 3 eller trin 4 lever encephalopati
• Har bevis for alvorlige ascites efter PI's skøn
• Har type 1 eller ukontrolleret type 2 -diabetes (dekompenseret diabetes, glyceret hæmoglobin HBA1C> 10 %)
• Har tilstedeværelse af kirurgisk oprettet eller transjugular intrahepatiske portalsystemiske shunts
• Har en positiv test for HIV
• Har en positiv lægemiddelskærm ved screening eller indtjekning. Deltagere, der har en positiv lægemiddelskærm på grund af brug af receptpligtig medicin, vil være tilladt, hvis de godkendes af PI
• Brug af forbudt samtidig medicin. Efter PI og Medical Monitor og med en aftale om deltagerens sædvanlige læge, hvis relevant, kan der ordineres en passende erstatningsmedicin til at erstatte det forbudte medicin
• Har historie eller klinisk bevis for leverdugning
• Har historie med levertransplantation eller aktuel placering på en levertransplantationsliste
• Use of medications for the timeframes specified below, with the exception of medications exempted by the PI on a case-by-case basis because they are judged unlikely to affect the PK profile of the study drug or participant safety: a) prescription medications from 14 days prior to dosing (exceptions apply), or b) OTC and natural health products from 7 days prior to dosing unless a hepatic participant is taking such products for their routine care, with the exception of the Lejlighedsvis brug af acetaminophen.