Auswirkungen einer Leberbeeinträchtigung auf die Pharmakokinetik von DazuCorilant

Einschlusskriterien:

• Ein Nichtraucher (keine Verwendung von Tabak- oder Nikotinprodukten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening) oder leichte Raucher (nicht mehr als 5 Zigaretten/Tag oder Nikotinäquivalent)
• Hat den Body Mass Index (BMI) ≥ 18,0 und ≤32 kg/m^2 und das Körpergewicht ≥ 50,0 kg
• Weibliche Teilnehmer (mit Ausnahme von postmenopausalen und chirurgisch sterilen Frauen), die mit einem nicht sterilen männlichen Partner sexuell aktiv sind
• Weibliche Teilnehmer des nicht-kinderhaltigen Potenzials müssen nach der Menopause oder chirurgisch steril sein
• Männliche Teilnehmer, die nicht mindestens 6 Monate vor der Studienmedikamentenverwaltung vasektomisiert sind und mit einem nicht sterilen weiblichen Partner sexuell aktiv sind
• Die männlichen Teilnehmer müssen bereit sein, erst 90 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments Spermien zu spenden
• Hat die glomeruläre Filtrationsrate von ≥ 60 ml/min/1,73 geschätzt M^2 beim Screening
• Ist in der Lage, die Studienverfahren zu verstehen, stimmen zu, die Studienbeschränkungen einzuhalten und eine unterschriebene Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie zu erteilen.

Zusätzliche Einschlusskriterien nur für die Teilnehmer der gesunden Kontrollgruppe:

• Gesund wie definiert durch: a) auf Bevölkerungsbasis, angepasst an Teilnehmer mit moderatem Leberbeeinträchtigung gemäß Geschlecht, Alter (± 10 Jahren) und Gewicht (± 20%); B) BMI ≥ 18,0 und ≤ 32 kg/m^2; c) das Fehlen einer klinisch signifikanten Vorgeschichte von neurologischen, endokrinen, kardiovaskulären, pulmonalen, hämatologischen, immunologischen, psychiatrischen, gastrointestinalen, renalen, hepatischen (einschließlich Cholezystektomie) und Stoffwechselerkrankungen; und d) keine klinisch signifikante Abweichung für Labortests.

Zusätzliche Einschlusskriterien für Teilnehmer nur mit Leberbeeinträchtigungen:

• Dokumentierte parenchymale Lebererkrankung, die durch Ultraschall, Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT), Fibroscan oder Biopsie belegt wird
• Chronische (≥ 6 Monate) Leberbeeinträchtigung (der Ätiologie), die vor dem Screening mindestens 1 Monat lang klinisch stabil ist, wie vom Hauptprüfer (PI) festgelegt. Die Teilnehmer müssen auch während des gesamten Screening -Zeitraums stabil bleiben
• Hat eine hepatische Beeinträchtigung, wie sie durch einen Klassifizierungswert für Kinder-Pugh bewertet wurde: milde (5-6 Punkte) oder gemäßigte (7-9 Punkte) gemäß der hepatischen Funktionsgruppe
• Hat normale oder nicht klinisch signifikante Befunde bei körperlicher Untersuchung und normalen Grenzen oder nicht klinisch signifikanten Abweichungen in klinischen Laborbewertungen, mit Ausnahme von Ergebnissen, dass nach Meinung des PI die Leberfunktion des Teilnehmers oder andere stabile chronische medizinische Erkrankungen im Einklang stehen
• Hat vor der Studienmedikamentenverabreichung 14 Tage ein stabiles Arzneimittelregime. Medikamente sind erlaubt, wenn sie für die Behandlung von Leberbeeinträchtigungen und die Behandlung von begleitenden stabilen Erkrankungen für die betroffenen Teilnehmer wesentlich sind.

Ausschlusskriterien:

• Klinisch signifikante Krankheiten oder Operationen innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung
• Magen -Darm -Chirurgie, die die physiologische Absorption und Motilität beeinträchtigt (z. Magenbypass, Duodenektomie) oder Magenbänder
• Klinisch signifikante Vorgeschichte oder Vorhandensein einer gastrointestinalen Pathologie (z. Chronischer Durchfall, entzündliche Darmerkrankungen), ungelöste gastrointestinale Symptome (z. Durchfall, Erbrechen), das die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen kann
• Vorgeschichte der Selbstmordtendenz, Anstieg der Beschlagnahmen, Verwirrungszustand oder klinisch relevante psychiatrische Krankheiten
• Hat eine Krankheit, die durch Glukokortikoid -Antagonismus wie Autoimmunerkrankungen oder rheumatische Erkrankungen verschärft werden könnte
• Hat klinisch signifikante EKG- oder Vital -Anzeichen -Anomalien beim Screening
• Hat eine akute virale Hepatitis in den 6 Kalender Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments
• Hat Gilbert's Syndrom, eine erbliche (genetische) Leberstörung, die die Fähigkeit des Körpers beeinflusst, Bilirubin zu verarbeiten
• Hat eine unkontrollierte Hyperlipidämie (ungewöhnlich hohe Lipidewerte im Blut), einschließlich Cholesterin und Triglyceriden), wie vom PI beurteilt
• Vorgeschichte des signifikanten Drogenmissbrauchs innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder der Freizeitgebrauch von weichen Medikamenten (wie Marihuana) innerhalb von 1 Monat oder harten Medikamenten (wie Kokain, Phencyclidin [PCP], Crack, Opioid -Derivaten einschließlich Heroin und Heroin und Amphetamin -Derivaten) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening. Wenn die Teilnehmer nur für die Hepatik betroffen sind, werden die Teilnehmer, die sich nur für die Hepatik befassen, und die Teilnehmer, die Teilnehmer, die Teilnehmer, die Teilnehmer, die Teilnehmer, die Teilnehmer, die Teilnehmer, die Teilnehmer, die Teilnehmer, die sich bei der Voraussetzungen anwenden, und die Teilnehmer, die sich auf jede der Voraussetzungen befassen, nutzen die Teilnehmer.
• Anamnese des signifikanten Alkoholmissbrauchs innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening -Besuch (mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche [1 Einheit = 150 ml Wein, 360 ml Bier oder 45 ml 40% Alkohol]))
• Spende von Plasma innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung. Spende oder Blutverlust (ohne Volumen, das bei Screening oder Menstruation) von 50 ml bis 499 ml Blut innerhalb von 30 Tagen oder mehr als 499 ml innerhalb von 56 Tagen vor der Dosierung vorhanden ist
• Weibliche Teilnehmer mit einem positiven Schwangerschaftstest beim Screening oder am Tag -1
• Hat ein positiver Alkohol (Atem- oder Urin-) Test beim Screening oder am Tag -1
• Hat eine Vorgeschichte klinisch signifikanter Überempfindlichkeit gegenüber Dazicorilant, anderen verwandten Arzneimitteln oder einer der Inhaltsstoffe oder Hilfsmittel des Studienmedikaments
• Frühere Teilnahme an einer Studie mit der Verabreichung von DazuCorilant
• Nahm an einer klinischen Forschungsstudie teil, die innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung, der Verabreichung eines biologischen Produkts im Kontext einer klinischen Forschungsstudie innerhalb von 90 Tagen vor der Dosierung oder zur Teilnahme an einer Untersuchungsstudie an keiner Arzneimittel oder Geräte teilnahm
• Teilnehmer, die a) mündliche, parenterale, depot- oder intraartikuläre Glukokortikoide innerhalb von 12 Kalendermonaten vor der Studienmedikamentenverabreichung oder B) intranasale, topische oder inhalierte Glukokortikoide innerhalb von 2 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten) vor der Verabreichung von Arzneimitteln eingenommen haben
• Verwendung von Medikamenten, Kräuterprodukten oder anderen Substanzen, von denen bekannt ist
• Männliche Teilnehmer (einschließlich Männer, die eine Vasektomie hatten) mit einem schwangeren oder stillenden Partner
• Stillernde weibliche Teilnehmer
• Hat Unfähigkeit oder Schwierigkeiten, weiche Gelatinkapseln zu schlucken
• Hat die Unfähigkeit, venpunktiert zu sein und/oder den venösen Zugang zum Katheter zu tolerieren
• Ist ein Mitarbeiter oder Familienmitglied einer Vertragsforschungsorganisation oder eines Sponsors
• Jeder Grund, der nach Meinung des PI den Teilnehmer daran hindern würde, an der Studie teilzunehmen.

Zusätzliche Ausschlusskriterien nur für die Teilnehmer der gesunden Kontrollgruppe:

• Hat zuvor eine parenchymale Lebererkrankung dokumentiert, die beispielsweise Ultraschall, CT, MRT oder Biopsie belegt hat. Es ist nicht erforderlich, dass die Teilnehmer der Kontrollgruppen zuvor einer dieser Untersuchungen unterzogen wurden, aber die Ergebnisse der durchgeführten Ergebnisse müssen negativ sein
• Hat eine klinisch signifikante Anomalie bei der körperlichen Untersuchung, klinisch signifikante abnormale Labortestergebnisse oder ein positiver Test für Hepatitis B -Oberflächenantigen, Hepatitis -C
• Teilnehmer, die andere Medikamente als topische Produkte ohne signifikante systemische Absorption verwenden: a) verschreibungspflichtige Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung von Studienmedikamenten, b) Produktprodukten (OTC) und natürliche Gesundheitsprodukte (einschließlich pflanzlicher Heilmittel, homöopathische und traditionelle Medikamente, Probiotika, Nahrungsmittelzusätze, Vitamine, Minerale, Amo-Säure, mit Tagen, mit Homöopathischen und traditionellen Arzneimitteln, und es mit Tagen, mit Fettsäuren, mit Fettsäuren, mit Fettsäuren, mit Fettsäuren, mit Fettsäuren, Probiumsäuren, mit Fettsäuren, mit Probium, Probiumsäuren, mit Fettsäuren, mit Fettsäuren, in Sportsäuren, mit den Tagen, in der Fettsäure verwendet wurde, wurden sie mit Fettsäuren verwendet, wurden sie mit Fettsäuren und Probs verwendet. Die gelegentliche Verwendung von Paracetamol (bis zu 2 g täglich) und c) eine Depotinjektion oder ein Implantat eines Arzneimittels innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung von Studienmedikamenten
• Teilnehmer mit einem positiven Urin-Arzneimittel-Bildschirm beim Screening oder Check-in.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Teilnehmer nur mit Leberbeeinträchtigungen:

• Hat klinisch signifikante instabile Erkrankungen oder klinisch signifikante akute Exazerbation der Lebererkrankungen innerhalb von 30 Tagen nach der Verabreichung von Studienmedikamenten nach Meinung des PI
• Hat klinisch signifikante Anomalien von Labor-, EKG- oder klinischen Daten, die die Teilnahme an der Studie nach Meinung des PI ausschließen würden
• Hat eine chronische Nierenerkrankung
• Hat das Vorhandensein von hepatozellulärem Karzinom oder einer akuten Lebererkrankung durch Infektion oder Arzneimitteltoxizität
• Hat eine klinisch signifikante Vorgeschichte von Laktatazidose und schwerer Hepatomegalie mit Steatose
• Hat das Vorhandensein einer aktiven Leber -Enzephalopathie der Leberstufe 2, 3 oder Stadium 4
• Hat Anzeichen für schwere Aszites nach Ermessen von Pi
• Hat Typ 1 oder unkontrollierte Typ -2 -Diabetes (dekompensierter Diabetes, glykiertes Hämoglobin Hba1c> 10 %)
• Hat das Vorhandensein von chirurgisch geschaffenen oder transjugulären intrahepatischen Portal-systemischen Shunts
• Hat einen positiven Test für HIV
• Hat einen positiven Drogenbildschirm beim Screening oder beim Check-in. Teilnehmer mit einem positiven Arzneimittelscreen aufgrund des verschreibungspflichtigen Drogenkonsums sind zulässig, wenn sie vom PI zugelassen werden
• Verwendung von verbotenen gleichzeitigen Medikamenten. Nach Ermessen des PI und des medizinischen Monitors und mit der Vereinbarung des üblichen Arztes des Teilnehmers kann ein geeignetes Ersatzmedikament vorgeschrieben werden, um die verbotenen Medikamente zu ersetzen
• Hat die Anamnese oder klinische Belege für eine Leberdekompensation
• Hat die Geschichte der Lebertransplantation oder der aktuellen Platzierung auf einer Lebertransplantationsliste
• Use of medications for the timeframes specified below, with the exception of medications exempted by the PI on a case-by-case basis because they are judged unlikely to affect the PK profile of the study drug or participant safety: a) prescription medications from 14 days prior to dosing (exceptions apply), or b) OTC and natural health products from 7 days prior to dosing unless a hepatic participant is taking such products for their routine care, with the exception of the gelegentliche Verwendung von Paracetamol.