Efectos del deterioro hepático en la farmacocinética del dazucorilante

Criterios de inclusión:

• Un no fumador (sin uso de productos de tabaco o nicotina dentro de los 3 meses previos a la detección) o fumadores ligeros (no más de 5 cigarrillos/día o equivalente de nicotina)
• Tiene índice de masa corporal (IMC) ≥18.0 y ≤32 kg/m^2 y peso corporal ≥50.0 kg
• Las participantes femeninas (a excepción de las mujeres posmenopáusicas y quirúrgicamente estériles) que son sexualmente activas con una pareja masculina no estéril deben estar dispuestos a usar 1 de los métodos anticonceptivos aceptables descritos en el protocolo a lo largo del estudio y durante 90 días después del estudio de la administración de drogas
• Las participantes femeninas de potencial que no es infantil debe ser posmenopáusica o quirúrgicamente estéril
• Los participantes masculinos que no están vasectomizados al menos 6 meses antes de estudiar la administración de drogas y que son sexualmente activos con una pareja no estéril deben estar dispuestos a usar 1 de los métodos anticonceptivos aceptables descritos en el protocolo de la dosificación hasta al menos 90 días después de estudiar administración de drogas.
• Los participantes masculinos deben estar dispuestos a no donar espermatozoides hasta 90 días después de la administración del medicamento del estudio
• Ha estimado la tasa de filtración glomerular ≥60 ml/min/1.73 m^2 en la detección
• Es capaz de comprender los procedimientos de estudio, aceptar cumplir con las restricciones del estudio y proporcionar consentimiento informado firmado para participar en el estudio.

Criterios de inclusión adicionales solo para participantes del grupo de control saludable:

• Saludable según lo definido por: a) en forma de población, coincidente con los participantes con deterioro hepático moderado de acuerdo con el género, la edad (± 10 años) y el peso (± 20%); b) IMC ≥18.0 y ≤32 kg/m^2; c) La ausencia de antecedentes clínicamente significativos de neurológico, endocrino, cardiovascular, pulmonar, hematológico, inmunológico, psiquiátrico, gastrointestinal, renal, hepático (incluida la colecistectomía) y la enfermedad metabólica; y D) no hay desviación clínicamente significativa para los resultados de las pruebas de laboratorio.

Criterios de inclusión adicionales para participantes con discapacidad hepática solamente:

• Enfermedad hepática parenquimatosa documentada evidencia por, por ejemplo, ultrasonografía, tomografía computarizada (CT), resonancia magnética (MRI), fibroscán o biopsia
• El deterioro hepático crónico (≥6 meses) (de cualquier etiología) que ha sido clínicamente estable durante al menos 1 mes antes de la detección según lo determine el investigador principal (PI). Los participantes también deben permanecer estables durante todo el período de detección
• Tiene deterioro hepático según lo evaluado por un puntaje de clasificación de niños-Pugh: leve (5-6 puntos) o moderado (7-9 puntos) de acuerdo con el grupo de funciones hepáticas
• Tiene hallazgos normales o no clínicamente significativos en el examen físico y los límites normales o desviaciones no clínicamente significativas en las evaluaciones de laboratorio clínico con la excepción de los hallazgos que, en opinión del PI, son consistentes con el deterioro hepático de los participantes u otra condición médica crónica estable
• Tiene un régimen estable de drogas durante 14 días antes de estudiar la administración de drogas. Se permiten medicamentos si son esenciales para el manejo del deterioro hepático y el tratamiento de afecciones médicas estables concomitantes para los participantes con discapacidad hepáticamente.

Criterios de exclusión:

• Enfermedad o cirugía clínicamente significativa dentro de las 4 semanas previas a la dosificación
• Cirugía gastrointestinal que interfiere con la absorción fisiológica y la motilidad (p. Ej. bypass gástrico, duodenectomía) o bandas gástricas
• Antecedentes clínicamente significativos o presencia de cualquier patología gastrointestinal (p. Diarrea crónica, enfermedades inflamatorias intestinales), síntomas gastrointestinales no resueltos (p. diarrea, vómitos) que pueden interferir con la absorción de drogas
• Historia de tendencia suicida, disposición a las convulsiones, estado de confusión o enfermedades psiquiátricas clínicamente relevantes
• Tiene alguna afección médica que pueda verse agravada por el antagonismo glucocorticoides, como la enfermedad autoinmune o la enfermedad reumática
• Tiene anormalidades de signos o signos vitales clínicamente significativos en el detección
• Tiene hepatitis viral aguda en los 6 meses calendario antes de la administración del medicamento del estudio
• Tiene el síndrome de Gilbert, un trastorno hepático heredado (genético) que afecta la capacidad del cuerpo para procesar bilirrubina
• Tiene hiperlipidemia no controlada (niveles anormalmente altos de lípidos en la sangre), que incluyen colesterol y triglicéridos) según lo juzgado por el PI.
• History of significant drug abuse within 1 year prior to Screening or recreational use of soft drugs (such as marijuana) within 1 month, or hard drugs (such as cocaine, phencyclidine [PCP], crack, opioid derivatives including heroin, and amphetamine derivatives) within 3 months prior to Screening, unless for hepatic impaired participants only, the participant uses any of these drugs as prescriptions
• Historia de un abuso significativo en el alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la detección o el uso regular de alcohol dentro de los 6 meses previos a la visita de detección (más de 14 unidades de alcohol por semana [1 unidad = 150 ml de vino, 360 ml de cerveza o 45 ml de 40% de alcohol])
• Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la dosificación. Donación o pérdida de sangre (excluyendo el volumen dibujado en la detección o menstruación) de 50 ml a 499 ml de sangre dentro de los 30 días, o más de 499 ml dentro de los 56 días previos a la dosificación
• Participantes femeninas con una prueba de embarazo positiva en la detección o día -1
• Tiene una prueba positiva de alcohol (respiración o orina) en la detección o día -1
• Tiene antecedentes de hipersensibilidad clínicamente significativa al dazucorilante, otros medicamentos relacionados, o cualquiera de los ingredientes o excipientes del medicamento del estudio.
• Participación previa en un estudio con administración de Dazucorilant
• Participó en un estudio de investigación clínica que involucra la administración de un medicamento o dispositivo de investigación o comercializado dentro de los 30 días previos a la dosificación, la administración de un producto biológico en el contexto de un estudio de investigación clínica dentro de los 90 días previos a la dosificación o la participación concomitante en un estudio de investigación que no implica fármaco o dispositivo.
• Los participantes que han tomado a) glucocorticoides orales, parentales, de depósito o intraarticulares dentro de los 12 meses calendario antes de estudiar la administración de medicamentos o b) glucocorticoides intranasales, tópicos o inhalados dentro de las 2 semanas (o 5 vidas medias, si más largas)
• Uso de cualquier droga, productos herbales u otras sustancias que se sean que inducen o inhiben el metabolismo de los medicamentos hepáticos (incluido el mosto de San Juan) dentro de los 30 días previos al estudio de la Administración de Medicamentos.
• Participantes masculinos (incluidos los hombres que han tenido una vasectomía) con una pareja embarazada o lactante
• Participantes femeninas que amamantan
• Tiene incapacidad o dificultad para tragar cápsulas de gelatina suave
• Tiene la incapacidad de ser venpoturado y/o tolerar el acceso venoso del catéter
• Es un empleado o familiar de una organización o patrocinador de investigación por contrato
• Cualquier razón que, en opinión del PI, impediría que el participante participe en el estudio.

Criterios de exclusión adicionales solo para participantes del grupo de control saludable:

• Ha documentado previamente la enfermedad hepática parenquimatosa evidenciada por, por ejemplo, ultrasonografía, TC, MRI o biopsia. No hay requisito de que los participantes del grupo de control se hayan sometido previamente a cualquiera de estas investigaciones, pero los resultados de cualquiera que se haya realizado deben ser negativos
• Tiene cualquier anormalidad clínicamente significativa en el examen físico, resultados de pruebas de laboratorio anormales clínicamente significativos o una prueba positiva para el antígeno superficial de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) en el detección
• Participants using medication other than topical products without significant systemic absorption: a) prescription medication within 14 days prior to the administration of study drug, b) over-the-counter (OTC) products and natural health products (including herbal remedies, homeopathic and traditional medicines, probiotics, food supplements such as vitamins, minerals, amino acids, essential fatty acids, and protein supplements used in sports) within 7 days prior to dosing, with the exception del uso ocasional de acetaminofeno (hasta 2 g diarios) y c) una inyección de depósito o un implante de cualquier fármaco dentro de los 3 meses previos a la administración del medicamento del estudio
• Participantes con una pantalla de drogas de orina positiva en la detección o check-in.

Criterios de exclusión adicionales para participantes con discapacidad hepática solamente:

• Tiene condiciones médicas inestables clínicamente significativas o exacerbación aguda clínicamente significativa de la enfermedad hepática dentro de los 30 días posteriores a la administración de medicamentos del estudio en opinión del PI
• Tiene anormalidades clínicamente significativas de los datos de laboratorio, ECG o clínicos que impedirían la participación en el estudio en opinión del PI
• Tiene presencia de enfermedad renal crónica
• Tiene presencia de carcinoma hepatocelular o enfermedad hepática aguda por infección o toxicidad del fármaco
• Tiene presencia de antecedentes clínicamente significativos de acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis
• Tiene presencia de encefalopatía hepática de la etapa 2, 3 o etapa 4
• Tiene evidencia de ascitis severa a discreción de PI
• Tiene diabetes tipo 2 tipo 1 o no controlada (diabetes descompensada, hemoglobina glicatada HBA1C> 10 %)
• Tiene presencia de derivaciones sistémicas intrahepáticas creadas quirúrgicamente o transjugulares
• Tiene una prueba positiva para el VIH
• Tiene una pantalla de drogas positiva en la detección o el registro. Los participantes que tengan una pantalla de drogas positiva debido al consumo de medicamentos recetados se permitirán si el PI lo aprueba
• Uso de medicamentos concomitantes prohibidos. A discreción del Monitor PI y Médico y con el acuerdo del médico habitual del participante, si corresponde, se puede prescribir un medicamento sustituto adecuado para reemplazar el medicamento prohibido
• Tiene historia o evidencia clínica de descompensación hepática
• Tiene antecedentes de trasplante de hígado o colocación actual en una lista de trasplantes de hígado
• Uso de medicamentos para los plazos de tiempo especificados a continuación, con la excepción de los medicamentos exentos por el PI caso por caso porque se juzga poco probable que afecten el perfil PK del medicamento del estudio o la seguridad de los participantes: a) Medicamentos de prescripción de 14 días antes de la dosificación (se aplican las excepciones), o B) OTC y los productos de salud natural de 7 días antes de la reducción de la participación de un Hepatatic de la participación que está tomando el participante de los productos para la excepción de la excepción de la excepción de la excepción de la excepción de la excepción de la excepción de la excepción de la excepción de los productos de la excepción de la excepción de los productos de los productos de los 7 días antes de la inmersión de la participación Hepatic de la participación. Uso ocasional de acetaminofeno.