Masennuksen oireiden vakavuuden taustalla olevat verkon dynamiikan periaatteet monen päivän kallonsisäisten tallenteiden perusteella potilailla, joilla on suuri masennus

Tausta:

Suurin masennus (MDD) on johtava vammaisuuden syy maailmanlaajuisesti, ja hoidon resistenssi on korkea. Tämä puhuu voimakkaasti tarpeesta parantaa ymmärrystämme tämän tilan syistä ja taustalla olevasta neurobiologiasta, jotta voimme kehittää parannettuja hoitoja. Nykyinen ymmärryksemme MDD: stä on melko rajallinen. Käytettävissä olevat todisteet viittaavat kuitenkin hajautettujen hermoverkkojen toimintahäiriöihin, mikä on tämän häiriön etiologisen ja diagnostisen heterogeenisyyden mukainen näkökulma. Vaikka kuvantaminen ja elektroenkefalografia (EEG) ovat auttaneet tunnistamaan MDD -piirit, diagnostisten biomarkkereiden tunnistamisessa ei ole päästy yksimielisyyteen. Lisäksi MDD -piirien dynamiikkaa oireiden vakavuuden suhteen ei tiedetä. Onko olemassa olevista piireistä, jotka määrittelevät MDD -oireiden vakavuustilojen, hermoston allekirjoitukset, ja missä määrin nämä piirit ovat muokattavissa suoraa sähköistä stimulaatiota käyttämällä vastaamattomia kysymyksiä, jotka ovat kriittisiä terapeuttisen etenemisen kannalta.

Intrakraniaalinen EEG (IEEG) tarjoaa lupaavan korkearesoluutioisen menetelmän verkon perusteiden tutkimiseksi ja MDD: n taustalla olevan hermostohäiriöiden selvittämiseksi. Meillä on ensimmäistä kertaa mahdollisuus käyttää tätä tekniikkaa MDD: n piirien tutkimiseen potilailla, jotka osallistuvat henkilökohtaisen reagoivan neurostimulaation kliiniseen tutkimukseen hoidon resistentissä masennuksessa (Presidio). Vaiheessa 1 osallistujat implantoidaan 160 elektrodilla 10 aivokohdan välillä 10 päivän ajan kohdistaakseen aivojen kohdan sijoittamisen kroonisten syvien aivojen stimulaation johdoille vaiheessa 2. Tämä vaihe tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden tutkia aivokuoren ja syvien aivojen rakenteiden MDD-piirien periaatteita monipäiväisen ajanjakson aikana. Tämä tutkimus hyödyntää tätä mahdollisuutta. Se on apulaistutkimus Presidio -tutkimukseen, jossa meillä on mahdollisuus suorittaa joukko kokeita, jotka muodostavat MDD: n taustalla olevien verkkotallenteiden taustalla olevan verkon dynamiikan perusperiaatteet.

Tämä projekti on järjestetty pääkonseptin ympärille, että aivopiirin toimintahäiriöt heijastuvat funktionaalisen yhteyden ja rytmisen paikalliskentän aktiivisuuden epänormaaleissa allekirjoituksissa. Ylimääräinen tavoite on luoda konseptitodistus kahdelle masennuksen piirin funktion periaatteella: i), että piiriominaisuudet liittyvät MDD-oireiden vakavuuteen ja ii), että häiriö fokaalisen sähköisen stimulaation kanssa voi muuttaa näitä piirejä. Tämän tutkimuksen perusteemme perustuu: 1) alustavaan työhön, jossa tunnistimme joukon yhteyksiä ja aktiivisuusominaisuuksia, jotka ennustavat diagnoosia samanaikaisesta masennuksesta epilepsiapotilailla; 2) Ryhmämme julkaistut työt, jotka löysivät kohdennettu stimulaatio akuutti muuttaa mielialaa ja spektrivoimaa laajassa verkossa epilepsiapotilailla; ja 3) Pilottitiedot tästä ehdotuksesta, jossa osoitamme konseptin todistuksen siitä, että MDD-oireiden vakavuustilat voidaan määritellä käyttämällä Hamiltonin masennuksen asteikon 6 kysymyksen versiota (HAMD6). On edelleen tiedossa, ovatko epilepsiapopulaatiossa tunnistetut piirin ominaisuudet yleistettävissä MDD -potilaille epilepsian puuttuessa, ja tapa, jolla nämä hermoominaisuudet vaihtelevat oiretilojen mukaan - kysymyksiin, joita voimme käsitellä tässä ehdotuksessa. Hypoteesimme, että joukko hermoyhteyksiä ja aktiivisuusominaisuuksia karakterisoi oireiden vakavuustiloja MDD: ssä, joka merkitsee niiden potentiaalia toimia tilana vs. ominaisuuden MDD -biomarkkerina ja että piiriominaisuudet voidaan muuttaa akuutisti aivojen stimulaatiolla, mikä osoittaa niiden potentiaalin toimia terapiakohteena.

Tavoitteet:

1. Tavoite 1. biomarkkerikehitys: karakterisoi oireiden vakavuuteen liittyvä verkkoyhteydet ja aktiivisuus. Tämän tavoitteen tavoitteena on selvittää käsitteen todiste siitä, että piirin ominaisuudet liittyvät suureen masennushäiriöön (MDD) oireiden vakavuuteen. Työhypoteesimme on, että spektriaktiivisuus ja yhteydet amygdalassa, hippokampuksessa, SGC: ssä, OFC: ssä ja VC: ssä kaappaavat suurimman osan MDD -oireiden vakavuuden varianssista. Tämän tavoitteen taustalla on alustava työ, joka merkitsee MDD: n diagnostisten biomarkkereiden kortikolimbisten piirien ominaisuuksia, ja pilottitietomme, jotka osoittavat piirteet ennustavan oiretilaa.
2. Tavoite 2. Akuutti muutos piirin häiriöiden kanssa: Karakterisoi lyhyiden (2-10 min) kohdennetun sähköstimulaation ajanjaksot yhteyden ja aktiivisuuden akuuttisesti modifioimiseksi. Tämän tavoitteen tavoitteena on selvittää konseptin todistus siitä, että kohdennettu sähköinen stimulaatio voi akuutti muuttaa piirin aktiivisuutta ja liitettävyysominaisuuksia, jotka osoittavat niiden potentiaalin toimia terapiatavoitteina. Työhypoteesimme on, että MDD -verkkosolmujen kuvaajateoreettiset ominaisuudet erottavat niiden kyvyn vaikuttaa verkkoyhteyteen ja aktiivisuuteen stimulaation jälkeen. Ryhmämme perusteet ovat perustana, joka havaitsi stimulaation kortikolimbisiin kohteisiin, jotka ovat muuttuneet akuutisti spektritehoon verkon välillä ja että solmujen ominaisuudet vaikuttavat stimulaation ennustaviin vaikutuksiin epilepsian verkkoihin. Solmu, jolla on korkea ulkopuolinen, on korkea verkkovaikutuksen keskus, ja se voi osoittaa hyvää hoitotavoitetta. Sitä vastoin solmu, jolla on korkea riippuvuus