BCMA/CD70-kohdennetun CAR-T-terapian kliininen tutkimus tulenkestävän lasten reumaattisten sairauksien suhteen

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥5 -vuotias.

• Testakestävän B-soluihin liittyvien lasten reumaattisten sairauksien diagnostisten kriteerien täyttämiseksi, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, nuorten dermatomyosiitti, polyartikulaarinen nuorten idiopaattinen artriitti, systeeminen skleroosi ja primaarinen Sjogrenin oireyhtymä.

  1. Diagnosoitu nuorten dermatomyosiitti (JDM) Bohanin ja Pietarin kriteerien mukaisesti ja seuraavien ehtojen täyttäminen:

     1. RJDM: n luokituskriteerien on täytettävä (1) ja mikä tahansa (2)-(5): (1) potilaat, jotka ovat suvaitsemattomia tai reagoimattomia glukokortikoidien ja vähintään kahden immunosuppressantin kanssa, ja riittävän hormonihoidon keston tulisi olla vähintään 6 kuukautta; (2) sairaus etenee nopeasti ja/tai sisältää elimet, kuten keuhkot, sydämen ja maha -suolikanavan; (3) ihonalaisten tai lihas- ja nivelkudosten kalkkilainen; (4) toistuvat ihottumat tai ihon haavaumat; (5) Toistuva tai pysyvä myasthenia (Muscle MRI osoittaa laajan, diffuusiödeeman tai lapsuuden myosiitin arviointiasteikon (CMA: n) tulisi olla vähemmän kuin 48 pistettä, ja vähintään kahdella seuraavista viidestä ydinmittausindikaattorista tulisi olla epänormaalia tulosta: lääkärin globaalin arvioinnin (PHGA) ≥2CM, potilaan maailmanlaajuinen arviointi (PTGA) ≥2CM, DAS) ≥2CM (PTGA). Arviointikysely (C-Haq) ≥0,25 pistettä, lihasentsyymitaso> 1,5 x normaalin yläraja);
     2. RJDM anti-syntetaasioireyhtymän kanssa, jotka ovat positiivisia anti-syntetaasin vasta-aineille, ja niille, joilla on immuunivälitteistä nekrotisoiva myopatia, jotka ovat positiivisia SRP: n tai HMGCR-vasta-aineen suhteen.
  2. Täytä polyartikulaaristen nuorten idiopaattisen niveltulehduksen luokituskriteerit, jotka on määritelty kansainvälisen reumatologian yhdistyksen (ILAR) luokituksen vuonna 2001 ja seuraavien tilojen täyttämisen jälkeen: vähintään 6 kuukauden perinteisen DMARD -hoidon jälkeen ja vähintään yksi vakaa DMARD -annos tai biologinen edustaja (vähintään 12 viikkoa, taudin kanssa on edelleen aktiivinen; Jos turvotusta ei ole, passiivinen liikealue on oltava rajoitetusti, kipu mukana liikkumisen aikana tai nivelten arkuuden aikana).

  3. Täytä systeemisen skleroosin (SSC) luokittelukriteerit, jotka on määritelty vuoden 2013ACR/Eular -standardien mukaisesti ja täyttäisi seuraavat ehdot:

     1. Täytä käsittämättömän taudin määritelmä: glukokortikoidit (≥0,5 mg/kg/d) ja syklofosfamidi, samoin kuin yksi tai useampi seuraavista immunomodulaattoreista (mukaan lukien malarialaiset lääkkeet, atsatiopriini, mykofenolaatti mofetil, metotreksaatti, leflunomidi, tacrolimus, syklogiini ja biologiset biologiat ja biogiikit, biogiikit, biogiikat, biogiikat ja biogiikat, biogiikat, biogiini, biogiini, biogiini, biogiini, biologiset, biologiset, biologiset, biologiset, biogiikit, biologiset, biogiikit, biologiset, biogiikit, biologiset biologiset Beliumab ja Telitacicept jne.) Ei osoittanut taudin merkittävää remissiota yli 3 kuukauden ajan; Tai täydentämään nopean taudin etenemisen kriteerejä, kliininen rutiinihoito on tehotonta, ja hyödyt ylittävät tutkijan ja potilaan tai huoltajan täyden ja tietoisen suostumuksen määrittämät riskit;
     2. Modifioitu Rodnan -ihon pistemäärä (MRSS) ≥15 pistettä (yhteensä 51 pistettä).

  4. Täytä primaarisen Sjogrenin oireyhtymän luokittelukriteerit, jotka on määritelty vuoden 2002 ACEG -luokituskriteereillä /2016 EULAR /ACR -luokittelukriteereillä ja täyttäisi seuraavat ehdot:

     1. Tapaa (1) ja mikä tahansa (2)-(6): (1) niille, jotka ovat suvaitsemattomia tai joilla ei ole riittämätöntä vastetta glukokortikoidille (prednisoni 1-2 mg/kg/d tai vastaava annos muiden hormoneja) ja vähintään kaksi immunosuppressanttia, hormonihoidon kesto on olla vähintään 6 kuukautta; (2) tauti etenee nopeasti ja/tai sisältää elimet, kuten munuaiset, hermosto ja keuhkot; (3) toistuva korvaava rauhasten turvotus tai toistuva parotiitti; (4) toistuvat ihottumat tai ihon haavaumat; (5) verijärjestelmän osallistuminen, toistuva leukopenia, anemia tai trombosytopenia; (6) kryoglobulinemia;
     2. Positiivinen anti-SSA /RO-vasta-aineelle;
     3. ESSDAI -pistemäärä ≥5 pistettä tai ClinessDai -pisteet ≥5 pistettä.
• CD19: n positiivinen ekspressio perifeeristen veren B -soluissa määritettynä virtaussytometrialla ja B -soluilla> 5 per/UL.
• Aikaisemmin ei käsitelty CAR-T: llä; tai toistuminen tai huono tehokkuus aikaisemman autologisen tai universaalin CD19-kohdennetun CAR-T-hoidon jälkeen (tutkija arvioi).

• Tärkeiden elinten toiminnot ovat periaatteessa normaaleja:

  1. Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥55%, ei selvää poikkeavuutta elektrokardiogrammissa;
  2. Munuaistoiminto: EGFR≥30 ml/min/1,73m2;
  3. Maksan funktio: AST ja Alt≤3,0 Uln, kokonaisbilirubiini ≤2,0 × uln;
  4. Keuhkojen toiminta: SPO2 ≥92%.
• Täyttää leukafereesin tai laskimonsisäisen veren keräämisen standardit, eikä mitään muita leukafereesin vasta -aiheita.
• Laskenta -iän kohdalla on negatiivinen virtsan raskaustesti tulos ja se suostuu toteuttamaan tehokkaita ehkäisymenettelyjä testijakson aikana yhden vuoden kuluttua infuusion jälkeen.
• Potilas tai hänen huoltajansa suostuu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen, joka osoittaa, että hän ymmärtää tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyn ja on valmis osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Primaariseen sairauteen liittyvä vakava tärkeä elinten osallistuminen, kuten vaikea keuhkoverenpaine (PHA) (keskimääräinen valtimopaine> 45 mmHg).
• primaarinen immuunikato tai vaikea sekundaarinen immuunikato, jota ei ole korjattu.
• Mukana vakavia tai aktiivisia tai hallitsemattomia tartuntatauteja, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, aktiivinen tuberkuloosi, piilevä tuberkuloosi -infektio, aktiivinen virushepatiitti jne.
• Todisteet aktiivisesta pahanlaatuisesta taudista tai pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosista (mukaan lukien hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet ja kiinteät kasvaimet, paitsi resektoidut ja kovettuneet ihon perussolukarsinooma).
• Synnynnäinen sydänsairaus tai vakavat rytmihäiriöt (mukaan lukien monitoiminen usein supraventrikulaarinen takykardia, kammion takykardia jne.); Tai yhdistettynä suureen määrään sydämen perikardiaalista effuusiota, vakavaa sydänlihastulehdusta jne.;
• kärsimys muista sairauksista, jotka vaativat glukokortikoidien tai immunosuppressanttien pitkäaikaista käyttöä.
• Sai kiinteän elimen siirron tai hematopoieettisen kantasolujensiirron 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa; Akuutti siirto-versushost-tauti (GVHD) luokan 2 tai enemmän oli läsnä 2 viikon kuluessa ennen seulontaa.
• Hepatiitti B pinta -antigeeni (HBsAG) tai hepatiitti B Core -vasta -aine (HBCAB) positiivinen ja perifeerinen veren hepatiitti B -virus (HBV) -Titteri, joka on suurempi kuin normaali vertailuarvoalue; Tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta -aine positiivisen ja perifeerisen veren hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA -tiitterin suurempi kuin normaali vertailusarja -alue; Tai positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta -aineille; Tai syfilis testi positiivinen.
• Oli saanut live -rokotetta 4 viikon kuluessa ennen seulontaa.
• Positiivinen veren raskaustesti.
• Tilanteet, joissa muut tutkijat pitävät sopimattomana osallistua tutkimukseen.