Badanie kliniczne terapii CAR-T ukierunkowanej

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥5 lat.

• Aby spełnić kryteria diagnostyczne reumatycznych chorób reumatycznych związanych z komórkami B, w tym między innymi młodzieńcze zapalenie skóry, wieloosobowe młodo idiopatyczne zapalenie stawów, stwardnienie ogólnoustrojowe i zespół pierwotnego Sjogrena.

  1. Zdiagnozowane jako młode zapalenie skórne (JDM) zgodnie z kryteriami Bohana i Piotra i spełniające następujące warunki:

     1. Kryteria klasyfikacji RJDM muszą spełniać (1), a każdy z (2)-(5): (1) pacjenci nietolerancyjni lub nie reagujący na glukokortykoidy i co najmniej 2 immunosupresyjne, a czas trwania odpowiedniej leczenia hormonem powinien wynosić co najmniej 6 miesięcy; (2) choroba postępuje szybko i/lub obejmuje narządy, takie jak płuca, serce i przewód pokarmowy; (3) zwapnienie tkanek podskórnych lub mięśniowych i stawowych; (4) powtarzane wysypki lub wrzody skóry; (5) Powtarzająca się lub uporczywa miastenia (MRI mięśni wskazuje obszerne, rozproszone obrzęk lub skala oceny zapalenia mięśniowego w dzieciństwie (CMA) powinny być mniejsze niż 48 punktów, a co najmniej dwa z pięciu podstawowych wskaźników pomiarowych powinny mieć nieprawidłowe wyniki: ocena lekarska (PHGA) ≥2cm, ocena globalnej pacjenta (PTGA) ≥2cm, wynik działalności choroby (DAS) ≥2 punkty, ocena zdrowia dzieci, ocena zdrowia dzieci, ocena zdrowia dzieci, ocena dzieci, ocena dzieci, dzieć Kwestionariusz (C-HAQ) ≥0,25 punktów, poziom enzymu mięśni> 1,5 x górnej granicy normy);
     2. RJDM z zespołem antysyntazowym, które są pozytywne w przypadku przeciwciał antysyntazowych i uwzględnieniem miopatii martwiczej za pośrednictwem odporności, które są pozytywne dla przeciwciał SRP lub HMGCR.
  2. Spełnić kryteria klasyfikacji dla wielowomiernich młodocianych idiopatycznych zapalenia stawów, zgodnie z definicją klasyfikacji Międzynarodowej Ligi Stowarzyszeń ds. Rheumatologii (ILIDA) w 2001 r. I spełnienie następujących warunków: po co najmniej 6 miesiącach tradycyjnego leczenia DMARDS i co najmniej jedna stabilna dawka DMARDS lub czynnik biologiczny przez ≥12 tygodnie, choroba jest nadal aktywna, to znaczy, że są przynajmniej 2 aktywne stawie (co przynajmniej jeden stawów, jeśli jako Swan; Nie ma obrzęku, musi istnieć ograniczony pasywny zakres ruchu, któremu towarzyszy ból podczas ruchu lub tkliwość stawu).

  3. Spełniają kryteria klasyfikacji stwardnienia systemowego (SSC) zgodnie z definicją standardów 2013acr/eular, i spełniają następujące warunki:

     1. Spełniają definicję trudnej choroby: glukokortykoidy (≥0,5 mg/kg/d) i cyklofosfamid, a także jeden lub więcej z następujących immunomodulatorów (w tym leki przeciwmalaryjne, azatiopryna, mikofenolan mofetil, metotreksat, leflunomidu, takrolimos i Telitacicept itp.) Nie wykazywał znaczącej remisji choroby przez ponad 3 miesiące; Lub spełniają kryteria szybkiego postępu choroby, rutynowe leczenie kliniczne jest nieskuteczne, a korzyści przewyższają ryzyko określone przez badacza oraz pełną i świadomą zgodę pacjenta lub opiekuna w celu włączenia;
     2. Zmodyfikowany wynik skóry Rodnana (MRSS) ≥15 punktów (łącznie 51 punktów).

  4. Spełniają kryteria klasyfikacji zespołu pierwotnego Sjogrena, zgodnie z definicją kryteria klasyfikacji ACEG z 2002 r. /Kryteria klasyfikacji EULAR /ACR 2016 i spełniają następujące warunki:

     1. Spotkaj (1) i dowolne z (2)-(6): (1) dla tych, którzy są nietolerancyjni lub mają niewystarczającą odpowiedź na glukokortykoid (prednizon 1-2 mg/kg/d lub równoważną dawkę innych hormonów) i co najmniej dwa immunosupresyjne, czas leczenia hormonu; (2) choroba postępuje szybko i/lub obejmuje narządy, takie jak nerki, układ nerwowy i płuca; (3) powtarzający się obrzęk gruczołu przyusznego lub powtarzające się zapalenie przyuszników; (4) powtarzające się wysypki lub wrzody skóry; (5) zaangażowanie układu krwionośnego, powtarzanej leukopenii, anemii lub małopłytkowości; (6) krioglobulinemia;
     2. Pozytywny dla przeciwciała anty-SSA /RO;
     3. Wynik EssDai ≥5 punktów lub ClinessDai Ocena ≥5 punktów.
• Pozytywna ekspresja CD19 w obwodowych komórkach B we krwi określonych przez cytometrię przepływową i komórki B> 5 ​​Per/Ul.
• Wcześniej nie traktowane CAR-T; lub nawrót lub słaba skuteczność po wcześniejszym autologicznym lub uniwersalnym leczeniu CAR-T ukierunkowanym na CD19 (oceniane przez badacza).

• Funkcje ważnych narządów są zasadniczo normalne:

  1. Funkcja serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥55%, brak oczywistej nieprawidłowości w elektrokardiogramie;
  2. Funkcja nerek: EGFR ≥30 ml/min/1,73m2;
  3. Funkcja wątroby: AST i Alt ≤3,0 ULN, całkowita bilirubina ≤2,0 × łokci;
  4. Funkcja płuc: SPO2 ≥92%.
• Spełniają standardy leukferezy lub dożylnego zbierania krwi i żadnych innych przeciwwskazań do leukferezy.
• Przedmiot wieku dziecięcego ma negatywny wynik testu ciąży w moczu i zgadza się podejmować skuteczne środki antykoncepcyjne w okresie testowym do 1 roku po infuzji.
• Pacjent lub jego opiekun zgadza się wziąć udział w tym badaniu klinicznym i podpisuje świadomą zgodę wskazującą, że rozumie cel i procedurę tego badania klinicznego i jest gotów uczestniczyć w badaniu.

Kryteria wykluczenia:

• Ciężkie duże zajęcie narządów związane z pierwotną chorobą, takie jak ciężkie nadciśnienie płucne (PHA) (średnie ciśnienie tętnicze> 45 mmhg).
• Pierwotny niedobór odporności lub ciężki wtórny niedobór odporności, który nie został skorygowany.
• Towarzyszą się poważnymi, aktywnymi lub niekontrolowanymi chorobami zakaźnymi, w tym między innymi aktywnej gruźlicy, utajonej infekcji gruźlicy, aktywnego wirusowego zapalenia wątroby itp.
• Dowody aktywnej złośliwej choroby lub diagnozy nowotworu złośliwego (w tym nowotworów hematologicznych i guzów litych, z wyjątkiem wyciętego i utwardzonego raka komórkowego skóry).
• Wrodzona choroba serca lub ciężkie arytmii (w tym wielokrotne częstoskomyślne tachykardia, częstoskurcz komorowy itp.); Lub w połączeniu z dużą liczbą wysięku osierdziowego, poważnym zapaleniem mięśnia sercowego itp. Lub pacjentów o niestabilnych objawach życiowych, którzy potrzebują leków nadciśnieniowych, aby utrzymać ciśnienie krwi.
• cierpienie na inne choroby wymagające długotrwałego stosowania glukokortykoidów lub immunosupresyjnych.
• Otrzymał przeszczep stałego narządu lub przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Choroba ostrej przeszczepu (GVHD) stopnia 2 lub wyższego była obecna w ciągu 2 tygodni przed badaniem badań przesiewowych.
• Zapalenie wątroby typu B antygen powierzchniowy (HBSAG) lub przeciwciało rdzenia zapalenia wątroby typu B (HBCAB) Pozytywne i obwodowe wirus DNA krwi wątroby typu B (HBV) większy niż normalny zakres wartości odniesienia; Lub wirus wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) Pozytywne i obwodowe wirus wirusa zapalenia wątroby wątroby typu C (HCV) RNA większy niż normalny zakres wartości odniesienia; Lub pozytywne w przypadku przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); Lub test syfilis dodatni.
• Otrzymał szczepionkę na żywo w ciągu 4 tygodni przed badaniem.
• Pozytywny test ciążowy krwi.
• Sytuacje, w których inni śledczy uważają za niewłaściwe uczestnictwo w badaniu.