Klinisk undersøgelse af BCMA/CD70-målrettet bil-T-terapi til ildfast pædiatriske reumatiske sygdomme

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥5 år gammel.

• At opfylde de diagnostiske kriterier for ildfast B-celle-relateret pædiatriske reumatiske sygdomme, herunder men ikke begrænset til juvenil dermatomyositis, polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis, systemisk sclerosis og primær Sjogren's syndrom.

  1. Diagnosticeret som juvenil dermatomyositis (JDM) i henhold til kriterierne for Bohan og Peter og opfylder følgende betingelser:

     1. Klassificeringskriterierne for RJDM skal opfylde (1) og en hvilken som helst af (2)-(5): (1) patienter, der er intolerante eller ikke reagerer på glukokortikoider og mindst 2 immunsuppressiva, og varigheden af ​​tilstrækkelig hormonbehandling skal være mindst 6 måneder; (2) sygdommen skrider frem hurtigt og/eller involverer organer såsom lunger, hjerte og mave -tarmkanal; (3) forkalkning af subkutan eller muskel- og ledvæv; (4) gentagne udslæt eller hudsår; ) Spørgeskema for børns sundhedsvurdering (C-HAQ) ≥0,25 point, muskelenzymniveau> 1,5 × øvre normal grænse);
     2. RJDM med antisyntetasesyndrom, der er positive for anti-synthetase-antistof og dem med immunmedieret nekrotiserende myopati, der er positive for SRP- eller HMGCR-antistof, kan inkluderes.
  2. Opfylder klassificeringskriterierne for polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis som defineret af International League of Associations for Reumatology (ililar) klassificering i 2001, og opfyldelse af følgende betingelser: Efter mindst 6 måneder af traditionel DMARDS -behandling og mindst en stabil dosis af Dmards eller biologisk middel i ≥ 12 uger er sygdommen stadig aktiv, at der er, der er mindst 2 aktiv Joint (defineret (defineret (defineret biologisk middel til ≥ 12 uger hævede led;

  3. Mød klassificeringskriterierne for systemisk sklerose (SSC) som defineret i 2013ACR/EULAR -standarderne og opfylder følgende betingelser:

     1. Mød definitionen af ​​ufravigelig sygdom: glukokortikoider (≥0,5 mg/kg/d) og cyclophosphamid, samt en eller flere af følgende immunmodulatorer (inklusive antimalarial lægemidler, azathioprin, mycophenolat mofetil, methotrexat, leflunomid, tacrolimus, cyclosporine, og biologiske inklusive Beliumab og Telitacicept osv.) viste ikke signifikant remission af sygdommen i mere end 3 måneder; Eller opfylder kriterierne for hurtig sygdomsprogression, klinisk rutinebehandling er ineffektiv, og fordelene opvejer risikoen som bestemt af efterforskeren og patientens eller værge's fulde og informerede samtykke kan overvejes til optagelse;
     2. Ændret Rodnan Skin Score (MRSS) ≥15 point (i alt 51 point).

  4. Mød klassificeringskriterierne for primære Sjogren's syndrom som defineret af ACEG -klassificeringskriterierne i 2002 /2016 EULAR /ACR -klassificeringskriterier og opfylder følgende betingelser:

     1. Mødes (1) og en hvilken som helst af (2)-(6): (1) for dem, der er intolerante eller har en utilstrækkelig respons på glukokortikoid (prednison 1-2 mg/kg/d eller en ækvivalent dosis af andre hormoner) og mindst to immunsuppressanter, varigheden af ​​hormonbehandling skal være mindst 6 måneder; (2) sygdommen skrider frem hurtigt og/eller involverer organer som nyrerne, nervesystemet og lungerne; (3) gentagen parotid kirtel hævelse eller gentagen parotitis; (4) tilbagevendende udslæt eller hudsår; (5) involvering af blodsystemet, gentagen leukopeni, anæmi eller thrombocytopeni; (6) kryoglobulinæmi;
     2. Positivt for anti-SSA /RO-antistof;
     3. ESSDAI score ≥5 point eller clinessdai score ≥5 point.
• Positiv ekspression af CD19 i perifere blod B -celler bestemt ved flowcytometri og B -celler> 5 pr./Ul.
• Tidligere ikke behandlet med CAR-T; eller gentagelse eller dårlig effektivitet efter tidligere autologe eller universelle CD19-målrettede CAR-T-behandling (evalueret af forskeren).

• Vigtige organers funktioner er dybest set normale:

  1. Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥55%, ingen åbenlyst abnormitet i elektrokardiogram;
  2. Nyrefunktion: EGFR≥30ml/min/1,73m2;
  3. Leverfunktion: AST og alt≤3.0 Uln, total bilirubin ≤2,0 × uln;
  4. Lungefunktion: SPO2≥92%.
• Opfylder standarder for leukaferese eller intravenøs blodopsamling og ingen andre kontraindikationer for leukaferese.
• Emnet for den fødedygtige alder har et negativt testresultat af urin graviditet og accepterer at træffe effektive præventionsforanstaltninger i testperioden indtil 1 år efter infusionen.
• Patienten eller hans/hendes værge accepterer at deltage i dette kliniske forsøg og underskriver et informeret samtykke, der angiver, at han/hun forstår formålet og proceduren i dette kliniske forsøg og er villig til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig større organinddragelse relateret til den primære sygdom, såsom svær pulmonal hypertension (PHA) (gennemsnitligt arterielt tryk> 45 mmHg).
• Primær immundefekt eller alvorlig sekundær immundefekt, der ikke er korrigeret.
• Ledsaget af alvorlige eller aktive eller ukontrollerbare infektionssygdomme, herunder men ikke begrænset til aktiv tuberkulose, latent tuberkuloseinfektion, aktiv viral hepatitis osv.
• Bevis for aktiv malign sygdom eller diagnose af ondartet tumor (inklusive hæmatologiske maligniteter og faste tumorer, undtagen resekterede og helbredte hudcellecarcinom).
• Medfødt hjertesygdom eller alvorlige arytmier (inklusive multisource hyppige supraventrikulære takykardi, ventrikulær takykardi osv.); Eller kombineret med et stort antal pericardial effusion, alvorlig myocarditis osv. Eller patienter med ustabile vitale tegn, der har brug for hypertensive lægemidler for at opretholde deres blodtryk.
• Lider af andre sygdomme, der kræver langvarig anvendelse af glukokortikoider eller immunsuppressiva.
• Modtaget fast organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 3 måneder før screening; Akut transplantat-versushost sygdom (GVHD) i grad 2 eller derover var til stede inden for 2 uger før screening.
• Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBCAB) positivt og perifert blodhepatitis B -virus (HBV) DNA -titer større end det normale referenceværdiområde; Eller hepatitis C -virus (HCV) antistofpositiv og perifert blodhepatitis C -virus (HCV) RNA -titer større end det normale referenceværdiområde; Eller positivt for human immundefektvirus (HIV) antistoffer; Eller syfilis test positivt.
• Havde modtaget levende vaccine inden for 4 uger før screeningen.
• Positiv blod graviditetstest.
• Situationer, hvor andre efterforskere betragter det som upassende at deltage i undersøgelsen.