Клиническое исследование терапии CAR-T, нацеленной на BCMA/CD70 для рефрактерных ревматических заболеваний, ревматических ревматических заболеваний

Критерии включения:

• Возраст ≥5 лет.

• Для соответствия диагностическим критериям рефрактерных педиатрических ревматических заболеваний, связанных с В-клетками, включая, помимо прочего, ювенильный дерматомиозит, полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит, системный склероз и синдром первичного Sjogren.

  1. Диагностирован как ювенильный дерматомиозит (JDM) в соответствии с критериями Бохана и Петра, и встречи с следующими состояниями:

     1. Критерии классификации RJDM должны соответствовать (1) и любым (2)-(5): (1) пациентам, которые непереносимы или не реагируют на глюкокортикоиды и по меньшей мере 2 иммунодепрессанта, а продолжительность адекватной терапии гормона должна составлять не менее 6 месяцев; (2) заболевание прогрессирует быстро и/или включает в себя органы, такие как легкие, сердце и желудочно -кишечный тракт; (3) кальцификация подкожных или мышечных и суставных тканей; (4) повторные сыпь или язвы кожи; (5) Повторная или постоянная миастения (мышечная МРТ указывает на обширный, диффузный отек или шкала оценки миозита в детском возрасте (CMA) должна составлять менее 48 баллов, и, по крайней мере, два из следующих пяти показателей измерения основного измерения должны иметь аномальные результаты: Active Active Phrage (DA) ≥2CM, Deptaint Global Assoscom Анкета оценки (C-HAQ) ≥0,25 баллов, уровень мышечного фермента> 1,5 × верхний предел нормального);
     2. RJDM с синдромом антисинтетазы, которые являются положительными для антисинтетазного антитела, и могут быть включены иммунно-опосредованную некротическую миопатию, которые являются положительными для SRP или антитела HMGCR.
  2. Совместите критерии классификации для полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита, как это определено в классификации Международной лиги ассоциаций по ревматологии (ILAR) в 2001 году, и соответствует следующим состояниям: после по крайней мере 6 месяцев традиционного лечения DMARD и, по крайней мере, одна стабильная доза DMARDS или биологического агента (по крайней мере, 2 -й туалете (по крайней мере, 2 -й суть. не является отеком, должен быть ограниченный пассивный диапазон движений, сопровождаемый болью во время движения или нежности суставов).

  3. Узнайте критерии классификации системного склероза (SSC), как определено стандартами 2013ат/Eular, и соответствовать следующим условиям:

     1. Meet the definition of intractable disease: Glucocorticoids (≥0.5mg/kg/d) and cyclophosphamide, as well as one or more of the following immunomodulators (including antimalarial drugs, azathioprine,mycophenolate mofetil, methotrexate, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine, and biologics including rituximab, Beliumab, и Telitacicept и т. Д.), Не показывали значительную ремиссию заболевания в течение более 3 месяцев; Или соответствовать критериям быстрого прогрессирования заболевания, клиническое обычное лечение неэффективно, и преимущества перевешивают риски, определяемые исследователем, и полное и информированное согласие пациента или опекуна может быть рассмотрено для включения;
     2. Модифицированный показатель кожи Роднана (MRSS) ≥15 баллов (всего 51 балл).

  4. Совместите критерии классификации для синдрома первичного синдрома SJOGREN, как определено по критериям классификации ACEG 2002 года /критериями классификации Eular /ACR 2016 года, и соответствует следующим условиям:

     1. Встреча (1) и любой из (2)-(6): (1) Для тех, кто не переносит или имеет недостаточный ответ на глюкокортикоид (преднизон 1-2 мг/кг/сут или эквивалентная доза других гормонов) и, по крайней мере, двум иммуносепрессантам, длительность лечения гормона должна составлять не менее 6 месяцев; (2) заболевание прогрессирует быстро и/или включает в себя органы, такие как почки, нервная система и легкие; (3) повторный отек или повторный паротит околоушной железы; (4) повторяющиеся сыпь или язвы кожи; (5) участие системы крови, повторную лейкопения, анемия или тромбоцитопения; (6) криоглобулинемия;
     2. Положительный для антитела против SSA /RO;
     3. Оценка Essdai ≥5 очков или балл Clinesdai ≥5 очков.
• Положительная экспрессия CD19 в В -клетках периферической крови, определяемых проточной цитометрией, и В -клеток> 5 на/ul.
• Ранее не обработано CAR-T; или рецидивов или плохая эффективность после предыдущей аутологичной или универсальной лечения CD19, нацеленного на CAR-T (оценивается исследователем).

• Функции важных органов в основном нормальные:

  1. Функция сердца: фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥55%, нет очевидной аномалии при электрокардиограмме;
  2. Почечная функция: EGFR≥30 мл/мин/1,73 м2;
  3. Функция печени: AST и ALT≤3.0 Uln, общий билирубин ≤2,0 × uln;
  4. Функция легкого: SPO2≥92%.
• Соответствовать стандартам лейкафереза ​​или внутривенного введения крови, и никаких других противопоказаний для лейкафереза.
• Субъект детородного возраста имеет отрицательный результат теста на беременность мочи и соглашается принять эффективные меры контрацепции в течение периода испытания до 1 года после инфузии.
• Пациент или его/ее опекун соглашается принять участие в этом клиническом испытании и подписывает информированное согласие, указывающее на то, что он/она понимает цель и процедуру этого клинического испытания и готов принять участие в исследовании.

Критерии исключения:

• Тяжелое основное участие органов, связанное с первичным заболеванием, таким как тяжелая легочная гипертония (PHA) (среднее давление артерий> 45 мм рт. Ст.).
• Первичный иммунодефицит или тяжелый вторичный иммунодефицит, который не был скорректирован.
• в сопровождении серьезных или активных или неконтролируемых инфекционных заболеваний, включая, помимо прочего, активное туберкулез, латентный туберкулез, активное вирусное гепатит и т. Д.
• Свидетельство активного злокачественного заболевания или диагностики злокачественной опухоли (включая гематологические злокачественные новообразования и солидные опухоли, за исключением резецированной и излеченной базальной карциномы кожи).
• Врожденные сердечные заболевания или тяжелые аритмии (включая многострановую частую суправентрикулярную тахикардию, желудочковую тахикардию и т. Д.); Или в сочетании с большим количеством перикардиального выпота, серьезным миокардитом и т. Д.; Или пациенты с нестабильными жизненно важными признаками, которым нужны гипертонические препараты для поддержания артериального давления.
• страдая от других заболеваний, которые требуют долгосрочного использования глюкокортикоидов или иммунодепрессантов.
• Получил трансплантацию твердого органа или трансплантацию гематопоэтических стволовых клеток в течение 3 месяцев до скрининга; Острая болезнь трансплантата и костюма (GVHD) 2 степени или выше присутствовала в течение 2 недель до скрининга.
• Поверхностный антиген (HBSAG) или гепатит В (HBCAB) положительный и периферическая крови вируса вируса гепатита В (HBV) (HBV) больше, чем нормальный диапазон эталонных значений; Или вирус вируса гепатита С (HCV) положительный и периферическая крови вируса гепатита С (HCV) РНК больше, чем нормальный диапазон эталонных значений; Или положительный для антител к вирусу вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); Или Syphilis test положительный.
• Получил живую вакцину в течение 4 недель до проверки.
• Положительный тест на беременность в крови.
• Ситуации, в которых другие исследователи считают неуместным участвовать в исследовании.