Klinische Untersuchung der BCMA/CD70-Targeted CAR-T-Therapie bei refraktären pädiatrischen rheumatischen Erkrankungen

Einschlusskriterien:

• Alter ≥5 Jahre alt.

• Um die diagnostischen Kriterien von refraktären B-Zell-bezogenen pädiatrischen rheumatischen Erkrankungen zu erfüllen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf juvenile Dermatomyositis, polyartikuläres juveniles idiopathisches Arthritis, systemische Sklerose und primäres Sjogren-Syndrom.

  1. Diagnostiziert als juvenile Dermatomyositis (JDM) gemäß den Kriterien von Bohan und Peter und erfüllen die folgenden Bedingungen:

     1. Die Klassifizierungskriterien von RJDM müssen (1) und eines von (2)-(5) erfüllen: (1) Patienten, die intolerant oder nicht auf Glukokortikoide und mindestens 2 Immunsuppressiva reagieren, und die Dauer einer angemessenen Hormontherapie sollte mindestens 6 Monate betragen. (2) Die Krankheit verläuft schnell und/oder beinhaltet Organe wie Lungen, Herz und Magen -Darm -Trakt; (3) Verkalkung von subkutanen oder Muskel- und Gelenkgeweben; (4) wiederholte Hautausschläge oder Hautgeschwüre; (5) Repeated or persistent myasthenia(muscle MRI indicates extensive, diffuse edema or the Childhood Myositis Assessment Scale(CMAS) should be less than 48 points, and at least two of the following five core measurement indicators should have abnormal results: Physician Global Assessment(PhGA) ≥2cm, Patient Global Assessment(PtGA) ≥2cm, Disease Activity Score(DAS) ≥2 points, Fragebogen zur Gesundheitsbewertung von Kindern (C-HAQ) ≥ 0,25 Punkte, Muskelenzymspiegel> 1,5 × Obergrenze der Normalen);
     2. RJDM mit Anti-Synthetase-Syndrom, die für Anti-Synthetase-Antikörper positiv sind, und solche mit immunvermittelter nekrotisierender Myopathie, die positiv für SRP- oder HMGCR-Antikörper sind, können einbezogen werden.
  2. Erfüllen Sie die Klassifizierungskriterien für die polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis im Sinne der Internationalen Assoziations League für Rheumatologie (ILIL) -Klassifizierung im Jahr 2001 und erfüllen die folgenden Bedingungen: Nach mindestens 6 Monaten traditioneller DMARD -Behandlung und mindestens eine stabile Dosis von Dmards oder biologische Wirkstoffe. Wenn keine Schwellung vorliegt, muss es einen begrenzten passiven Bewegungsbereich geben, begleitet von Schmerzen während der Bewegung oder Gelenkdträigkeit).

  3. Erfüllen Sie die Klassifizierungskriterien für die systemische Sklerose (SSC) im Sinne der Standards 2013ACR/EULAR und erfüllen die folgenden Bedingungen:

     1. Meet the definition of intractable disease: Glucocorticoids (≥0.5mg/kg/d) and cyclophosphamide, as well as one or more of the following immunomodulators (including antimalarial drugs, azathioprine,mycophenolate mofetil, methotrexate, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine, and biologics including rituximab, Beliumab und TelitaCicept usw.) zeigten länger als 3 Monate keinen signifikanten Remission der Krankheit; Oder die Kriterien für das Fortschreiten der Erkrankung erfüllen, die klinische Routinebehandlung ist unwirksam, und die Vorteile überwiegen die vom Ermittler festgelegten Risiken, und die volle und informierte Zustimmung des Patienten oder Erziehungsberechtigten können für die Einbeziehung in Betracht gezogen werden.
     2. Der modifizierte Rodnan Skin Score (MRSS) ≥ 15 Punkte (insgesamt 51 Punkte).

  4. Erfüllen Sie die Klassifizierungskriterien für das primäre Sjogren -Syndrom im Sinne der ACEG -Klassifizierungskriterien von 2002 /2016 EULAR /ACR -Klassifizierungskriterien und erfüllen Sie die folgenden Bedingungen:

     1. Treffen Sie (1) und eines von (2)-(6): (1) für diejenigen, die intolerant sind oder eine unzureichende Reaktion auf Glukokortikoid (Prednison 1-2 mg/kg/d oder eine äquivalente Dosis anderer Hormone) und mindestens zwei Immunsuppressiva, die Dauer der Hormonbehandlung, mindestens 6 Monate betragen; (2) Die Krankheit verläuft schnell und/oder beinhaltet Organe wie Nieren, Nervensystem und Lunge; (3) wiederholte Schwellungen oder wiederholte Parotitis; (4) wiederkehrende Hautausschläge oder Hautgeschwüre; (5) Beteiligung des Blutsystems, wiederholte Leukopenie, Anämie oder Thrombozytopenie; (6) Kryoglobulinämie;
     2. Positiv für Anti-SSA /RO-Antikörper;
     3. ESSDAI -Punktzahl ≥5 Punkte oder clinessdai Score ≥ 5 Punkte.
• Die positive Expression von CD19 in peripheren Blut -B -Zellen bestimmte durch Durchflusszytometrie und B -Zellen> 5 pro/ul.
• Zuvor nicht mit CAR-T behandelt; oder Wiederholung oder schlechte Wirksamkeit nach früherer autologer oder universeller CD19-Target-CAR-T-Behandlung (bewertet vom Forscher).

• Die Funktionen wichtiger Organe sind im Grunde genommen normal:

  1. Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55%, keine offensichtliche Abnormalität im Elektrokardiogramm;
  2. Nierenfunktion: EGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2;
  3. Leberfunktion: AST und Alt ≤ 3,0 ULN, Gesamtbilirubin ≤ 2,0 × ULN;
  4. Lungenfunktion: SPO2 ≥ 92%.
• Erfüllen Sie Standards für Leukapherese oder intravenöse Blutsammlung und keine weiteren Kontraindikationen für die Leukapherese.
• Das Subjekt im gebärfähigen Alter hat ein negatives Ergebnis des Urinschwangerschaftstests und vereinbart, während des Testzeitraums bis 1 Jahr nach der Infusion wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.
• Die Patientin oder sein/ihr Vormund ist einverstanden, an dieser klinischen Studie teilzunehmen, und unterschreibt eine Einverständniserklärung, die darauf hinweist, dass er/sie den Zweck und den Verfahren dieser klinischen Studie versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• Schwere Hauptorgan -Beteiligung im Zusammenhang mit der Primärerkrankung, wie z. B. schwerer pulmonaler Hypertonie (PHA) (mittlerer arterieller Druck> 45 mmHg).
• Primärer Immunschwäche oder schwerer sekundärer Immunschwäche, der nicht korrigiert wurde.
• Begleitet von schwerwiegenden oder aktiven oder unkontrollierbaren Infektionskrankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Tuberkulose, latente Tuberkulose -Infektion, aktive virale Hepatitis usw.
• Nachweis einer aktiven malignen Erkrankung oder einer Diagnose eines malignen Tumors (einschließlich hämatologischer Malignitäten und soliden Tumoren, mit Ausnahme der resezierten und gehärteten Haut -Basal -Zell -Karzinom).
• Angeborene Herzerkrankungen oder schwere Arrhythmien (einschließlich multisource häufiger supraventrikulärer Tachykardie, ventrikulärer Tachykardie usw.); Oder in Kombination mit einer großen Anzahl von Perikard -Ergüssen, schwerwiegenden Myokarditis usw. oder Patienten mit instabilen Vitalfunktionen, die hypertensive Medikamente benötigen, um ihren Blutdruck aufrechtzuerhalten.
• Leiden an anderen Krankheiten, die einen langfristigen Einsatz von Glukokortikoiden oder Immunsuppressiva erfordern.
• Empfing feste Organtransplantation oder hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening; Eine akute Transplantat-gegen-gegen-gegen-Erkrankung (GVHD) von Grad 2 oder höher war innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening vorhanden.
• Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) oder Hepatitis B -Kernantikörper (HBCAB) Positives und peripheres Blut -Hepatitis -B -Virus (HBV) DNA -Titer größer als der normale Referenzwertbereich; Oder Hepatitis -C -Virus (HCV) Antikörper -positives und peripheres Bluthepatitis -C -Virus (HCV) RNA -Titer größer als der normale Referenzwertbereich; Oder positiv für menschliche Immundefizienzviren -Antikörper (HIV); Oder Syphilis -Test positiv.
• Hatte innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einen lebenden Impfstoff erhalten.
• Positiver Blutschwangerschaftstest.
• Situationen, in denen andere Ermittler es als unangemessen halten, an der Studie teilzunehmen.