Studio clinico sulla terapia CAR-T mirata a BCMA/CD70 per malattie reumatiche pediatriche refrattarie

Criteri di inclusione:

• Età ≥5 anni.

• Per soddisfare i criteri diagnostici delle malattie reumatiche pediatriche refrattarie correlate alle cellule B, tra cui ma non limitate alla dermatomiosite giovanile, all'artrite idiopatica giovanile poliarticolare, alla sclerosi sistemica e alla sindrome di Sjogren primaria.

  1. Diagnosticato come dermatomiosite giovanile (JDM) secondo i criteri di Bohan e Peter e soddisfare le seguenti condizioni:

     1. I criteri di classificazione di RJDM devono soddisfare (1) e uno di (2)-(5): (1) i pazienti che sono intolleranti o non rispondenti ai glucocorticoidi e almeno 2 immunosoppressori e la durata della terapia ormonale adeguata dovrebbe essere almeno 6 mesi; (2) la malattia progredisce rapidamente e/o coinvolge organi come polmoni, cardiaco e tratto gastrointestinale; (3) calcificazione dei tessuti sottocutanei o muscolari e articolari; (4) eruzioni cutanee ripetute o ulcere della pelle; (5) La miastenia ripetuta o persistente (MRI muscolare indica edema esteso e diffuso o la scala di valutazione della miosite infantile (CMA) dovrebbe essere inferiore a 48 punti e almeno due dei seguenti cinque indicatori di misurazione del core, DAS, DAS, DA DA DA DEABILE DEVE ABBIAMENTE ANORMATI Questionario di valutazione (C-HAQ) ≥0,25 punti, livello di enzimi muscolare> 1,5 × limite superiore del normale);
     2. RJDM con sindrome anti-sintetasi che sono positivi per l'anticorpo anti-sintetasi e quelli con miopatia necrotizzante immuno-mediata che sono positivi per l'anticorpo SRP o HMGCR.
  2. Soddisfare i criteri di classificazione per l'artrite idiopatica giovanile poliarticolare come definita dalla classifica internazionale delle associazioni per la reumatologia (Ilar) nel 2001 e che soddisfa le seguenti condizioni: dopo almeno 6 mesi di trattamento tradizionali e di almeno 2 giunti (si sono definiti un calo di sponsori (almeno una scanalatura a causa di un calo di sponsori (almeno una scanalatura è stata definita in giunti stabili (stabilimenti sono stati definiti in fase di giunzione definita come una scanalatura stabile (stabile in fase di sponsori a causa di un metro e di almeno 2 articolazioni stabili (stabilimenti sono stati definiti in fase di sponsori (ci sono una scanalatura per lo spogliato Non c'è gonfiore, ci deve essere una gamma passiva limitata di movimento, accompagnato dal dolore durante il movimento o la tenerezza articolare).

  3. Soddisfare i criteri di classificazione per la sclerosi sistemica (SSC) come definito dagli standard 2013ACR/EULAR e soddisfare le seguenti condizioni:

     1. Incontra la definizione di malattia intrattabile: glucocorticoidi (≥0,5 mg/kg/d) e ciclofosfamide, nonché uno o più dei seguenti immunomodulatori (inclusi farmaci antimalarici, azathioprina, mifetil micofenolato, methotrexato, methotrexato, methotrexato, methotrexato, methotrexato, methotrexato a e il telitacicept, ecc.), non ha mostrato una remissione significativa della malattia per più di 3 mesi; O soddisfare i criteri per la rapida progressione della malattia, il trattamento di routine clinico è inefficace e i benefici superano i rischi determinati dal ricercatore e il consenso completo e informato del paziente o tutore può essere preso in considerazione per l'inclusione;
     2. Punteggio della pelle Rodnan modificata (MRSS) ≥15 punti (totale 51 punti).

  4. Soddisfare i criteri di classificazione per la sindrome di Sjogren primaria definita dai criteri di classificazione ACEG del 2002 /criteri di classificazione EULA /ACR 2016 e soddisfare le seguenti condizioni:

     1. Incontra (1) e uno di (2)-(6): (1) per coloro che sono intolleranti o hanno una risposta insufficiente ai glucocorticoidi (prednisone 1-2 mg/kg/d o una dose equivalente di altri ormoni) e almeno due immunosoppressori, la durata del trattamento dell'ormone dovrebbe essere almeno 6 mesi; (2) la malattia progredisce rapidamente e/o coinvolge organi come reni, sistema nervoso e polmoni; (3) ripetuti gonfiore della ghiandola parotide o parotite ripetuta; (4) eruzioni cutanee ricorrenti o ulcere della pelle; (5) coinvolgimento del sistema sanguigno, leucopenia ripetuta, anemia o trombocitopenia; (6) Cryoglobulinemia;
     2. Positivo per l'anticorpo anti-SSA /RO;
     3. Punteggio Essdai ≥5 punti o punteggio Clinessdai ≥5 punti.
• Espressione positiva di CD19 nelle cellule B del sangue periferico determinate dalla citometria a flusso e cellule B> 5 ​​per/UL.
• Precedentemente non trattato con auto-T; o ricorrenza o scarsa efficacia dopo un precedente trattamento CAR-T autologo o universale con CD19 (valutato dal ricercatore).

• Le funzioni di organi importanti sono sostanzialmente normali:

  1. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥55%, nessuna evidente anomalia nell'elettrocardiogramma;
  2. Funzione renale: EGFR≥30ml/min/1,73m2;
  3. Funzione epatica: AST e ALT≤3.0 Uln, bilirubina totale ≤2,0 × ULN;
  4. Funzione polmonare: SPO2≥92%.
• Incontra gli standard per la leukaferesi o la raccolta di sangue endovenosa e nessun'altra controindicazione per la leukaferesi.
• Il soggetto dell'età fermante ha un risultato negativo del test di gravidanza delle urine e accetta di adottare efficaci misure contraccettive durante il periodo di prova fino a 1 anno dopo l'infusione.
• Il paziente o il suo tutore accetta di partecipare a questa sperimentazione clinica e segnala un consenso informato che indica che comprende lo scopo e la procedura di questa sperimentazione clinica ed è disposto a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

• Grave coinvolgimento di organi principali correlati alla malattia primaria, come l'ipertensione polmonare grave (PHA) (pressione arteriosa media> 45 mmHg).
• Immunodeficienza primaria o immunodeficienza secondaria grave che non è stata corretta.
• Accompagnato da malattie infettive gravi o attive o incontrollabili, tra cui ma non limitate alla tubercolosi attiva, infezione da tubercolosi latente, epatite virale attiva, ecc.
• Prove di malattia maligna attiva o diagnosi di tumore maligno (comprese neoplasie ematologiche e tumori solidi, ad eccezione del carcinoma a cellule basali cutanee resecate e guarite).
• Malattia congenita o aritmie gravi (compresa la tachicardia sopraventricolare frequente multisource, tachicardia ventricolare, ecc.); O combinato con un gran numero di versamento pericardico, miocardite grave, ecc.; O pazienti con segni vitali instabili che necessitano di farmaci ipertesi per mantenere la pressione sanguigna.
• Soffrendo di altre malattie che richiedono un uso a lungo termine di glucocorticoidi o immunosoppressori.
• Ricevuto trapianto di organi solidi o trapianto di cellule staminali ematopoietiche entro 3 mesi prima dello screening; La malattia acuta dell'innesto-versione (GVHD) di grado 2 o superiore era presente entro 2 settimane prima dello screening.
• Antigene di superficie dell'epatite B (HBSAG) o anticorpo core di epatite B (HBCAB) positivo e periferico del virus dell'epatite B (HBV) Titer di DNA maggiore dell'intervallo di valori di riferimento normale; O virus dell'epatite C (HCV) anticorpo positivo e periferico del sangue epatite C virus C (HCV) Titolo di RNA maggiore dell'intervallo di valori di riferimento normale; O positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); O la sifilide è test positiva.
• Aveva ricevuto un vaccino vivi entro 4 settimane prima dello screening.
• Test di gravidanza di sangue positivo.
• Situazioni in cui altri investigatori considerano inappropriato partecipare allo studio.