Klinická studie terapie CAR-T zaměřená na BCMA/CD70 pro reuntrické revmatické onemocnění

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 5 let.

• Pro splnění diagnostických kritérií refrakterních pediatrických revmatických onemocnění souvisejících s B-buňkami, včetně, ale nejen na juvenilní dermatomyositidu, polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy, systémové sklerózy a syndromu primárního Sjogrenu.

  1. Diagnostikována jako mladistvá dermatomyositida (JDM) podle kritérií Bohan a Petra a splnění následujících podmínek:

     1. Klasifikační kritéria RJDM se musí setkat (1) a kterýkoli z (2)-(5): (1) pacienti, kteří netolerantní nebo nereagují na glukokortikoidy a nejméně 2 imunosupresivy a doba adekvátní hormonální terapie by měla být nejméně 6 měsíců; (2) onemocnění postupuje rychle a/nebo zahrnuje orgány, jako jsou plíce, srdce a gastrointestinální trakt; (3) kalcifikace subkutánních nebo svalových a kloubních tkání; (4) opakované vyrážky nebo kožní vředy; (5) Repeated or persistent myasthenia(muscle MRI indicates extensive, diffuse edema or the Childhood Myositis Assessment Scale(CMAS) should be less than 48 points, and at least two of the following five core measurement indicators should have abnormal results: Physician Global Assessment(PhGA) ≥2cm, Patient Global Assessment(PtGA) ≥2cm, Disease Activity Score(DAS) ≥2 points, Childhood Health Dotazník hodnocení (C-HAQ) ≥0,25 bodů, hladina svalového enzymu> 1,5 × horní hranice normální);
     2. RJDM se syndromem antisyntetázy, kteří jsou pozitivní na antisyntetázovou protilátku a ty s imunitně zprostředkovanou nekrotizující myopatií, které jsou pozitivní na protilátku SRP nebo HMGCR.
  2. Splňte klasifikační kritéria pro polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidu, jak je definována Mezinárodní ligou asociací pro revmatologii (ilar) klasifikaci v roce 2001 a splňuje následující podmínky: po nejméně 6 měsících tradiční léčby DMARDS a nejméně jeden aktivní spojka; Pokud nedochází k otoku, musí existovat omezený pasivní rozsah pohybu, doprovázený bolestí během pohybu nebo něhy kloubu).

  3. Splňte klasifikační kritéria pro systémovou sklerózu (SSC), jak je definováno podle standardů 2013ACR/Eular, a splňuje následující podmínky:

     1. Meet the definition of intractable disease: Glucocorticoids (≥0.5mg/kg/d) and cyclophosphamide, as well as one or more of the following immunomodulators (including antimalarial drugs, azathioprine,mycophenolate mofetil, methotrexate, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine, and biologics including rituximab, beliumab a telitacicept atd.), Nevykazovaly významnou prominutí nemoci déle než 3 měsíce; Nebo splňovat kritéria pro rychlou progresi onemocnění, klinická rutinní léčba je neúčinná a přínosy převažují nad riziky, jak je stanoveno vyšetřovatelem a plně a informovaný souhlas pacienta nebo zákonného zástupce lze považovat za začlenění;
     2. Modifikované skóre kůže Rodnan (MRSS) ≥15 bodů (celkem 51 bodů).

  4. Splňte klasifikační kritéria pro syndrom primárního Sjogrenu, jak je definována podle kritérií klasifikace ACEG z roku 2002 /Kritéria pro klasifikaci EULAR /ACR 2016 a splňuje následující podmínky:

     1. Seznamte se (1) a kterýkoli z (2)-(6): (1) pro ty, kteří jsou netolerantní nebo mají nedostatečnou reakci na glukokortikoid (prednison 1-2 mg/kg/d nebo ekvivalentní dávka jiných hormonů) a alespoň dvě imunosupresivy by měly být alespoň 6 měsíců; (2) onemocnění postupuje rychle a/nebo zahrnuje orgány, jako jsou ledviny, nervový systém a plíce; (3) Opakované otoky nebo opakované parotitidy v bobce; (4) opakující se vyrážky nebo kožní vředy; (5) zapojení krevního systému, opakované leukopenie, anémie nebo trombocytopenie; (6) kryoglobulinémie;
     2. Pozitivní pro anti-SSA /RO protilátku;
     3. Essdai skóre ≥ 5 bodů nebo skóre ClinessDai ≥ 5 bodů.
• Pozitivní exprese CD19 v B buňkách periferní krve stanovená průtokovou cytometrií a B buňkami> 5 za/ul.
• Předtím nebylo ošetřeno CAR-T; nebo recidiva nebo špatná účinnost po předchozí autologní nebo univerzální léčbě CAR-T zaměřené na CD19 (hodnoceno výzkumným pracovníkem).

• Funkce důležitých orgánů jsou v podstatě normální:

  1. Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 55%, žádná zjevná abnormalita v elektrokardiogramu;
  2. Funkce ledvin: EGFR≥30ML/min/1,73 m2;
  3. Funkce jater: AST a ALT <3,0 Uln, celkový bilirubin ≤ 2,0 × Uln;
  4. Funkce plic: SPO2≥92%.
• Splňte standardy pro leukaferézu nebo intravenózní sběr krve a žádné další kontraindikace pro leukaferézu.
• Předmět porodu má negativní výsledek těhotenského testu moči a souhlasí s přijetím účinných antikoncepčních opatření během zkušebního období až do 1 roku po infuzi.
• Pacientka nebo jeho opatrovník souhlasí s účastí na této klinické studii a podepíše informovaný souhlas, který naznačuje, že chápe účel a postup této klinické hodnocení a je ochoten se studie účastnit.

Kritéria pro vyloučení:

• Těžká hlavní postižení orgánů související s primárním onemocněním, jako je těžká plicní hypertenze (PHA) (průměrný arteriální tlak> 45 mmhg).
• Primární imunodeficience nebo závažná sekundární imunodeficience, která nebyla opravena.
• Doprovázeno vážnými nebo aktivními nebo nekontrolovatelnými infekčními chorobami, včetně, ale nejen na aktivní tuberkulózu, latentní tuberkulózy, aktivní virovou hepatitidu atd.
• Důkaz aktivního maligního onemocnění nebo diagnózy maligního nádoru (včetně hematologických malignit a solidních nádorů, s výjimkou resekovaných a vyléčených karcinomu bazálních buněk kůže).
• Vrozené srdeční choroby nebo závažné arytmie (včetně multisource časté supraventrikulární tachykardie, komorová tachykardie atd.); Nebo v kombinaci s velkým počtem perikardiálních výpotků, vážné myokarditidy atd.; Nebo pacienti s nestabilními vitálními příznaky, kteří potřebují hypertenzní léky, aby si udrželi krevní tlak.
• Trpí jinými nemocemi, které vyžadují dlouhodobé používání glukokortikoidů nebo imunosupresiv.
• Do 3 měsíců před screeningem dostával transplantaci pevných orgánů nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk do 3 měsíců; Akutní onemocnění štěpu-průkorkér (GVHD) stupně 2 nebo vyšší byla přítomna do 2 týdnů před screeningem.
• Povrchový antigen Hepatitidy B (HBSAG) nebo jádro protilátky hepatitidy B (HBCAB) pozitivní a virus hepatitidy B periferní krve (HBV) DNA větší než normální rozsah referenční hodnoty; Nebo virus viru hepatitidy C (HCV) pozitivní a virus viru hepatitidy C (HCV) (HCV) (HCV); Nebo pozitivní pro protilátky viru lidské imunodeficience (HIV); Nebo test syfilis pozitivní.
• Obdržela živou vakcínu do 4 týdnů před screeningem.
• Pozitivní test těhotenství krve.
• Situace, ve kterých ostatní vyšetřovatelé považují za nevhodné účastnit se studie.