내화 소아 류마티스 질병에 대한 BCMA/CD70- 표적 CAR-T 요법의 임상 연구

포함 기준 :

• 5 세 이상.

• 청소년 피부 근육염, 다 관절 청소년 특발성 관절염, 전신성 경화증 및 1 차 정체의 증후군을 포함하여 내화성 B 세포 관련 소아 류마티스 질환의 진단 기준을 충족시키기 위해.

  1. Bohan과 Peter의 기준에 따라 청소년 Dermatomyositis (JDM)로 진단하고 다음 조건을 충족시킵니다.

     1. RJDM의 분류 기준은 (1)과 (2)-(5) 중 하나를 충족시켜야합니다. (1) 글루코 코르티코이드와 적어도 2 개의 면역 억제제에 관대하지 않거나 반응이없는 환자, 적절한 호르몬 요법의 기간은 적어도 6 개월이어야합니다. (2) 질병은 빠르게 진행되거나 폐, 심장 및 위장관과 같은 기관을 포함한다. (3) 피하 또는 근육 및 관절 조직의 석회화; (4) 반복 발진 또는 피부 궤양; (5) 반복적이거나 지속적인 근육 감소증 (근육 MRI는 광범위하고 확산 된 부종 또는 아동기 근염 평가 척도 (CMA)가 48 점 미만이어야하며, 다음 5 개의 핵심 측정 지표 중 적어도 두 가지 이상이 비정상적인 결과를 가져야합니다. 평가 설문지 (C-HAQ) ≥0.25 포인트, 근육 효소 수준> 1.5 × 정상의 상한);
     2. 항-시트 타제 항체에 양성인 항-시트 타제 증후군 및 SRP 또는 HMGCR 항체에 양성인 면역 매개 괴사 근병증이있는 항-시트 타제 증후군이있는 RJDM에 포함될 수있다.
  2. 2001 년 국제 류마티스 (ILAL) 분류에 의해 정의 된 다 관절 청소년 특발성 관절염에 대한 분류 기준을 충족시키고 다음 조건을 충족시킨다 : 최소한 6 개월 이상의 전통적인 DMARDS 치료 후, 적어도 6 개월의 전통적인 DMARD 치료 및 ≥12 주 동안의 생물학적 제제의 적어도 하나 이상의 생물학적 작용제, 질병은 여전히 ​​활성화되며, 적어도 2의 활성화된다. 붓기가 없으며, 움직임이나 관절 부드러움 동안 통증이 제한되어 있어야합니다).

  3. 2013ACR/eular 표준에 의해 정의 된 전신 경화증 (SSC)의 분류 기준을 충족하고 다음 조건을 충족하십시오.

     1. 다루기 어려운 질병의 정의 : 글루코 코르티코이드 (≥0.5mg/kg/d) 및 시클로 포스 파 미드뿐만 아니라 다음과 같은 면역 조절제 (항 말라리아 약물, 아자 티오 프린, 미코 페놀 레이트 모 페틸, 메토 렉스, 레 플루노마이드, 타카 러미 무스, 사이클로스 르신, 및 생물학적, 및 생물학적, 및) 및 Telitacicept 등)는 3 개월 이상 질병의 현저한 완화를 보이지 않았다. 또는 빠른 질병 진행에 대한 기준을 충족 시키면, 임상 일상 치료 치료는 효과가 없으며, 조사자가 결정한 위험을 능가하고 환자 또는 보호자의 완전하고 사전 동의는 포함을 고려할 수 있습니다.
     2. 수정 된 Rodnan 스킨 스코어 (MRS) ≥15 포인트 (총 51 포인트).

  4. 2002 ACEG 분류 기준 /2016 Eular /ACR 분류 기준에 의해 정의 된 1 차 Sjogren 증후군의 분류 기준을 충족하고 다음 조건을 충족시킵니다.

     1. (1) 및 (2)-(6) 중 하나를 만나십시오. (1) 글루코 코르티코이드 (프레드니손 1-2 mg/kg/d 또는 다른 호르몬의 동등한 용량)에 대한 불충분하거나 불충분 한 반응이있는 사람들의 경우, 적어도 두 개의 면역 억제제, 호르몬 치료의 지속 시간은 6 개월 이상이어야합니다. (2) 질병은 빠르게 진행되거나 신장, 신경계 및 폐와 같은 기관을 포함한다. (3) 반복적 인 부종선 팽창 또는 반복 된 혈관염; (4) 재발 성 발진 또는 피부 궤양; (5) 혈액 시스템의 관여, 반복 백혈구 감소증, 빈혈 또는 혈소판 감소증; (6) cryoglobulinemia;
     2. 항 -SSA /RO 항체에 양성;
     3. Essdai 점수는 5 점 이상 또는 Clinessdai 점수 ≥5 점입니다.
• 유세포 분석법에 의해 측정 된 말초 혈액 B 세포에서 CD19의 양성 발현, 및 B 세포가/5 분당.
• 이전에는 CAR-T로 처리되지 않았다. 또는 이전의자가 또는 범용 CD19- 표적화 된 CAR-T 처리 후 재발 또는 불량 효능 (연구원에 의해 평가).

• 중요한 기관의 기능은 기본적으로 정상입니다.

  1. 심장 기능 : 좌심실 배출 분율 (LVEF) ≥55%, 심전도에서 명백한 이상;
  2. 신장 기능 : EGFR ≥30ml/min/1.73m2;
  3. 간 기능 : AST 및 Alt≤3.0 uln, 총 빌리루빈 ≤2.0 × uln;
  4. 폐 기능 : SPO2+92%.
• 백혈구 또는 정맥 내 혈액 수집에 대한 표준을 충족 시키며 백혈구에 대한 다른 금기 사항은 없습니다.
• 가임 연령의 주제는 음성 소변 임신 검사 결과를 가지고 있으며 주입 후 1 년까지 시험 기간 동안 효과적인 피임법을 취하기로 동의합니다.
• 환자 또는 그녀의 보호자는이 임상 시험에 참여하기로 동의 하고이 임상 시험의 목적과 절차를 이해하고 연구에 기꺼이 참여하고 있음을 나타내는 사전 동의에 서명합니다.

제외 기준 :

• 심각한 폐 고혈압 (PHA)과 같은 1 차 질환과 관련된 심각한 주요 장기 관련 (평균 동맥압> 45mmHg).
• 수정되지 않은 1 차 면역 결핍 또는 심각한 이차 면역 결핍.
• 활성 결핵, 잠재적 결핵 감염, 활성 바이러스 간염 등을 포함하여 심각하거나 능동적이거나 통제 할 수없는 감염성 질환이 동반됩니다.
• 활성 악성 질환의 증거 또는 악성 종양의 진단 (절제 및 경화 피부 기저 세포 암종을 제외한 혈액 악성 종양 및 고형 종양 포함).
• 선천성 심장 질환 또는 중증 부정맥 (다중 소스 빈번한 초 고질성 빈맥, 심실 빈맥 등 포함); 또는 다수의 심낭 삼출, 심각한 심근염 등과 결합하여 혈압을 유지하기 위해 고혈압 약물이 필요한 불안정한 활력 징후를 가진 환자.
• 글루코 코르티코이드 또는 면역 억제제의 장기적인 사용이 필요한 다른 질병으로 고통받습니다.
• 선별 전 3 개월 이내에 고체 장기 이식 또는 조혈 줄기 세포 이식을 받았다; 2 학년 이상의 급성 이식편 대시스트 질환 (GVHD)은 스크리닝 전 2 주 이내에 존재 하였다.
• B 형 간염 표면 항원 (HBSAG) 또는 B 형 간염 코어 항체 (HBCAB) 양성 및 말초 혈액 B 형 간염 바이러스 (HBV) DNA 역가 정상 기준 값 범위보다 큰; 또는 C 형 간염 바이러스 (HCV) 항체 양성 및 말초 혈액 간염 C 형 간염 바이러스 (HCV) RNA 역가가 정상적인 기준 값 범위보다 큰; 또는 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 항체에 양성; 또는 매독 검사 양성.
• 선별 검사 전 4 주 이내에 살아있는 백신을 받았습니다.
• 긍정적 인 혈액 임신 검사.
• 다른 조사관이 연구에 참여하는 것이 부적절하다고 생각하는 상황.