CCMR Two: Vaihe IIa, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koe metformiinin ja klemastiinin yhdistelmän kyvystä edistää remyelinaatiota ihmisillä, joilla on uusiutuva ja remittoiva MS-tauti, jotka ovat jo saaneet sairautta modifioivaa hoitoa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle;
• Mies tai nainen, 25–50-vuotias (mukaan lukien) tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä (ICF);
• Relapsoiva-remittoiva multippeliskleroosi McDonald 2017 -kriteerien mukaisesti (Thompson et al., 2018), mukaan lukien MRI-aivot, jotka täyttävät vuoden 2017 radiologiset kriteerit;
• VEP P100 -latenssi vähintään yhdessä silmässä ≥118 ms;
• Kurtzke EDSS 0,0-6,0;
• Seulonnan aikana hoidettu vakaalla annoksella vähintään 6 kuukauden ajan luokan 1 multippeliskleroosin DMT:tä tai vähintään 2 vuotta kategorian 2 DMT:tä;
• Pystyy (tutkijan mielestä) ja valmis noudattamaan kaikkia koevaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta kokeen aikana;
• Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana (kuten kohdassa 11.11 on kuvattu). Tässä asiakirjassa naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä eli hedelmällinen kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuosien jälkeiseen aikaan, ellei hän ole pysyvästi steriili. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto. Postmenopausaalinen tila määritellään kuukautisten puuttumiseen 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä;
• Osallistujat, jotka ovat saaneet tutkimuslääkettä (mukaan lukien tutkimusrokotteet) tai käyttäneet invasiivista tutkittavaa lääkinnällistä laitetta 4 viikon sisällä ennen seulontaarviointia tai jotka ovat tällä hetkellä mukana interventiotutkimuksessa;
• Verkkokalvon hermokerroksen paksuus spektrialueen optisessa koherenssitomografiassa (OCT)
• Kliininen optisen neuriitin episodi pätevässä silmässä seulontaa edeltäneiden 2 vuoden aikana;
• Kaikki luvaton multippeliskleroosin hoito;
• Mikä tahansa samanaikainen oksibutyniinin, monoamiinioksidaasin estäjien (MAO-estäjien), unilääkkeiden tai suuriannoksisten opiaattien käyttö seulonnassa;
• Merkittävä munuaisten vajaatoiminta (eGFR
• Maksan toiminnan (alaniiniaminotransferaasi, ALT) seulonta-arvo yli 3 kertaa normaalin yläraja;
• Tunnettu yliherkkyys metformiinille tai klemastiinille (tai muille aryylialkyyliamiiniantihistamiineille) tai jollekin näiden valmisteiden apuaineelle;
• Tunnettu reaktio gadoliniumiin (Gd, varjoaineen komponentti);
• Ihmiset, jotka ottavat diabetes mellituslääkitystä seulonnassa;
• Ihmiset, joilla on diagnosoitu epilepsia;
• 4-aminopyridiinin tai fampridiinin samanaikainen käyttö;
• Tunnetut vasta-aiheet MRI-skannaustoimenpiteille;
• Aiempi eturauhasen liikakasvu;
• Aiempi vakava silmäsairaus tai samanaikainen silmäsairaus, mukaan lukien glaukooma, silmänpohjan rappeuma ja vaikea likinäköisyys (>-7 dioptria);
• Aiemmin ollut ahtauttava peptinen haava tai pyloroduodenaalinen haavauma;
• Aiempi merkittävä sydämen johtumiskatkos tai dekompensoitu sydämen vajaatoiminta;
• Aiempi akuutti porfyria;
• Henkilöt, joilla on ollut alkoholin tai muiden huumeiden väärinkäyttöä seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana;
• Ihmiset, jotka eivät pysty välttämään alkoholijuomia oikeudenkäynnin aikana;
• Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, vamma tai tutkimustulos, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan joko vaarantaa osallistujan tai vaikuttaa tutkimuksen tulokseen tai osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen.