CCMR Dois: Um estudo de Fase IIa, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo da capacidade da combinação de metformina e clemastina para promover a remielinização em pessoas com esclerose múltipla recorrente-remitente já em terapia modificadora da doença

Critério de inclusão:

• O participante está disposto e é capaz de dar consentimento informado por escrito para a participação no estudo;
• Homem ou mulher, com idade compreendida entre os 25 e os 50 anos (inclusive) à data da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE);
• Esclerose múltipla recorrente-remitente de acordo com os critérios de McDonald 2017 (Thompson et al., 2018), incluindo uma ressonância magnética cerebral que satisfaça os critérios radiológicos de 2017;
• Latência de VEP P100 em pelo menos um olho de ≥118 ms;
• Kurtzke EDSS 0,0-6,0;
• No momento da triagem sendo tratado com uma dose estável por pelo menos 6 meses de DMT de esclerose múltipla de categoria 1 ou por pelo menos 2 anos com DMT de categoria 2;
• Capaz (na opinião do Investigador) e disposto a cumprir todos os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

• Participantes do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo;
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo (conforme descrito na seção 11.11). Para os fins deste documento, uma mulher é considerada em idade fértil, ou seja, fértil, após a menarca e até a pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril. Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral. Um estado pós-menopausa é definido como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa;
• Participantes que receberam um medicamento experimental (incluindo vacinas experimentais) ou usaram um dispositivo médico experimental invasivo dentro de 4 semanas antes da avaliação de triagem ou estão atualmente inscritos em um estudo investigativo intervencional;
• Espessura da camada nervosa da retina na tomografia de coerência óptica (OCT) de domínio espectral
• Um episódio clínico de neurite óptica no olho qualificado nos 2 anos anteriores à triagem;
• Qualquer tratamento não licenciado de esclerose múltipla;
• Qualquer uso concomitante de oxibutinina, inibidores da monoamina oxidase (MAOIs), hipnóticos ou opiáceos em altas doses na triagem;
• Insuficiência renal significativa (eGFR
• Avaliação da função hepática (alanina aminotransferase, ALT) superior a 3 vezes o limite superior do normal;
• Hipersensibilidade conhecida à metformina ou clemastina (ou outros anti-histamínicos arilalquilamina) ou qualquer um dos excipientes desses produtos;
• Reação conhecida ao gadolínio (Gd, componente do agente de contraste);
• Pessoas que tomam medicamentos para Diabetes Mellitus na triagem;
• Pessoas com diagnóstico de epilepsia;
• Uso concomitante de 4-aminopiridina ou fampridina;
• Contraindicação(ões) conhecida(s) para procedimentos de ressonância magnética;
• História de hipertrofia prostática;
• História de doença oftalmológica importante ou distúrbios oftalmológicos concomitantes, incluindo glaucoma, degeneração macular e miopia grave (>-7 dioptrias);
• História de úlcera péptica estenosante ou ulceração piloroduodenal;
• História de bloqueio de condução cardíaca significativo ou insuficiência cardíaca descompensada;
• História de porfiria aguda;
• Pessoas com histórico de uso indevido de álcool ou outras drogas recreativas nos 6 meses anteriores à triagem;
• Pessoas incapazes de evitar bebidas alcoólicas durante o julgamento;
• Qualquer outra doença significativa, incapacidade ou resultado de investigação que, na opinião do Investigador, possa colocar o participante em risco ou influenciar o resultado do estudo ou a capacidade do participante de participar do estudo.