CCMR to: En fase IIa, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av evnen til kombinasjonen av metformin og klemastin til å fremme remyelinisering hos personer med residiverende-remitterende multippel sklerose allerede på sykdomsmodifiserende terapi

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i utprøvingen;
• Mann eller kvinne, i alderen mellom 25 og 50 år (inkludert) ved signering av informert samtykkeskjema (ICF);
• Residiverende-remitterende multippel sklerose i henhold til McDonald 2017-kriteriene (Thompson et al., 2018), inkludert en MR-hjerne som tilfredsstiller de radiologiske kriteriene fra 2017;
• VEP P100-latens i minst ett øye på ≥118 ms;
• Kurtzke EDSS 0,0-6,0;
• På tidspunktet for screening behandles med en stabil dose i minst 6 måneder av en kategori 1 multippel sklerose DMT eller i minst 2 år med en kategori 2 DMT;
• I stand til (etter etterforskerens mening) og villig til å overholde alle prøvekrav.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinnelige deltakere som er gravide, ammer eller planlegger graviditet i løpet av forsøket;
• Kvinnelige deltakere i fertil alder som ikke vil eller er i stand til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under forsøket (som skissert i avsnitt 11.11). For formålet med dette dokumentet anses en kvinne i fertil alder, dvs. fruktbar, etter menarche og frem til postmenopausal med mindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak;
• Deltakere som har mottatt et undersøkelseslegemiddel (inkludert undersøkelsesvaksiner) eller brukt et invasivt undersøkelsesutstyr innen 4 uker før screeningsvurderingen eller for øyeblikket er registrert i en intervensjonsstudie;
• Netthinnenervelagtykkelse på spektral-domene optisk koherenstomografi (OCT)
• En klinisk episode av optisk nevritt i det kvalifiserende øyet i løpet av de 2 årene før screening;
• Enhver ulisensiert behandling av multippel sklerose;
• Eventuell samtidig bruk av oksybutynin, monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere), hypnotika eller høydose opiater ved screening;
• Betydelig nedsatt nyrefunksjon (eGFR
• Screening av leverfunksjon (alaninaminotransferase, ALT) verdi større enn 3 ganger øvre normalgrense;
• Kjent overfølsomhet overfor metformin eller clemastin (eller andre arylalkylaminantihistaminer) eller noen av hjelpestoffene i disse produktene;
• Kjent reaksjon på gadolinium (Gd, komponent av kontrastmiddel);
• Folk som tar medisiner for diabetes mellitus ved screening;
• Personer med diagnosen epilepsi;
• Samtidig bruk av 4-aminopyridin eller fampridin;
• Kjente kontraindikasjon(er) for MR-skanningsprosedyrer;
• Historie med prostatahypertrofi;
• Anamnese med alvorlig oftalmologisk sykdom eller samtidige oftalmologiske lidelser inkludert glaukom, makuladegenerasjon og alvorlig nærsynthet (>-7 dioptrier);
• Anamnese med stenoserende magesår eller pyloroduodenal ulcerasjon;
• Anamnese med betydelig hjerteledningsblokk eller dekompensert hjertesvikt;
• Historie med akutt porfyri;
• Personer med en historie med alkohol eller annet rusmiddelmisbruk i løpet av de 6 månedene før screening;
• Folk som ikke er i stand til å unngå alkoholdrikker i løpet av rettssaken;
• Enhver annen betydelig sykdom, funksjonshemming eller undersøkelsesresultat som etter etterforskerens oppfatning enten kan sette deltakeren i fare, eller kan påvirke resultatet av forsøket, eller deltakerens mulighet til å delta i forsøket.