CCMR Two: Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-IIa-Studie zur Fähigkeit der Kombination von Metformin und Clemastin, die Remyelinisierung bei Menschen mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose zu fördern, die bereits eine krankheitsmodifizierende Therapie erhalten

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben;
• Männlich oder weiblich, im Alter zwischen 25 und 50 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF);
• Schubförmig remittierende Multiple Sklerose gemäß den Kriterien von McDonald 2017 (Thompson et al., 2018), einschließlich eines MRT-Gehirns, das die radiologischen Kriterien von 2017 erfüllt;
• VEP P100-Latenz in mindestens einem Auge von ≥118 ms;
• Kurtzke EDSS 0,0–6,0;
• Zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 6 Monate lang mit einer stabilen Dosis eines Multiple-Sklerose-DMT der Kategorie 1 oder mindestens 2 Jahre lang mit einem DMT der Kategorie 2 behandelt;
• In der Lage (nach Meinung des Ermittlers) und bereit, alle Studienanforderungen zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Weibliche Teilnehmer, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen;
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die während der Studie nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (wie in Abschnitt 11.11 beschrieben). Für die Zwecke dieses Dokuments gilt eine Frau als gebärfähig, d. h. fruchtbar, nach der Menarche und bis nach der Menopause, es sei denn, sie ist dauerhaft steril. Permanente Sterilisationsmethoden umfassen Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Oophorektomie. Ein postmenopausaler Zustand ist definiert als keine Menstruation für 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache;
• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor der Screening-Beurteilung ein Prüfpräparat (einschließlich Prüfimpfstoffe) erhalten oder ein invasives Prüfmedizinprodukt verwendet haben oder derzeit in eine interventionelle Prüfstudie eingeschrieben sind;
• Dicke der retinalen Nervenschicht in der optischen Kohärenztomographie (OCT) im Spektralbereich
• Eine klinische Episode einer Optikusneuritis im qualifizierenden Auge innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening;
• Jede nicht zugelassene Behandlung von Multipler Sklerose;
• Jede gleichzeitige Anwendung von Oxybutynin, Monoaminooxidase-Hemmern (MAO-Hemmern), Hypnotika oder hochdosierten Opiaten beim Screening;
• Signifikante Nierenfunktionsstörung (eGFR
• Screening-Wert der Leberfunktion (Alanin-Aminotransferase, ALT) größer als das 3-fache der Obergrenze des Normalwerts;
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Metformin oder Clemastin (oder anderen Arylalkylamin-Antihistaminika) oder einem der Hilfsstoffe dieser Produkte;
• Bekannte Reaktion auf Gadolinium (Gd, Bestandteil des Kontrastmittels);
• Personen, die beim Screening Medikamente gegen Diabetes mellitus einnehmen;
• Menschen mit der Diagnose Epilepsie;
• Gleichzeitige Anwendung von 4-Aminopyridin oder Fampridin;
• Bekannte Kontraindikation(en) für MRT-Scanverfahren;
• Geschichte der Prostatahypertrophie;
• Vorgeschichte schwerer ophthalmologischer Erkrankungen oder begleitender ophthalmologischer Erkrankungen, einschließlich Glaukom, Makuladegeneration und schwerer Kurzsichtigkeit (> -7 Dioptrien);
• Vorgeschichte von stenosierendem Magengeschwür oder Pyloroduodenalulzeration;
• Vorgeschichte eines signifikanten Herzleitungsblocks oder einer dekompensierten Herzinsuffizienz;
• Geschichte der akuten Porphyrie;
• Personen mit einer Vorgeschichte von Alkohol- oder anderem Freizeitdrogenmissbrauch innerhalb der 6 Monate vor dem Screening;
• Personen, die alkoholische Getränke während der Studie nicht vermeiden können;
• Alle anderen signifikanten Krankheiten, Behinderungen oder Untersuchungsergebnisse, die nach Meinung des Prüfarztes entweder den Teilnehmer gefährden oder das Ergebnis der Studie oder die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinflussen können.