CCMR 2: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná fáze IIa studie schopnosti kombinace metforminu a klemastinu podporovat remyelinizaci u lidí s relaps-remitující roztroušenou sklerózou, kteří již podstupují terapii modifikující onemocnění

Kritéria pro zařazení:

• Účastník je ochoten a schopen dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii;
• muž nebo žena ve věku mezi 25 a 50 lety (včetně) v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF);
• Recidivující-remitující roztroušená skleróza podle kritérií McDonald 2017 (Thompson et al., 2018), včetně mozku MRI splňujícího radiologická kritéria z roku 2017;
• latence VEP P100 v alespoň jednom oku ≥118 ms;
• Kurtzke EDSS 0,0-6,0;
• v době screeningu léčen stabilní dávkou po dobu alespoň 6 měsíců DMT s roztroušenou sklerózou 1. kategorie nebo po dobu alespoň 2 let s DMT kategorie 2;
• Schopný (podle názoru vyšetřovatele) a ochotný splnit všechny požadavky zkoušky.

Kritéria vyloučení:

• Účastnice, které jsou těhotné, kojící nebo plánují těhotenství v průběhu studie;
• Účastnice ve fertilním věku, které během studie nechtějí nebo nemohou používat jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce (jak je uvedeno v části 11.11). Pro účely tohoto dokumentu je žena považována za ženu ve fertilním věku, tj. za plodnou po menarche a do postmenopauzy, pokud není trvale sterilní. Mezi metody trvalé sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie. Postmenopauzální stav je definován jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny;
• Účastníci, kteří dostali hodnocený lék (včetně hodnocených vakcín) nebo použili invazivní hodnocený zdravotnický prostředek během 4 týdnů před screeningovým hodnocením nebo jsou v současné době zařazeni do intervenčního hodnocení;
• Tloušťka vrstvy retinálního nervu na optické koherentní tomografii se spektrální doménou (OCT)
• Klinická epizoda optické neuritidy v kvalifikovaném oku během 2 let před screeningem;
• Jakákoli nelicencovaná léčba roztroušené sklerózy;
• Jakékoli současné užívání oxybutyninu, inhibitorů monoaminooxidázy (IMAO), hypnotik nebo vysokých dávek opiátů při screeningu;
• Významné poškození ledvin (eGFR
• Screening funkce jater (alaninaminotransferáza, ALT) hodnota vyšší než 3násobek horní hranice normálu;
• Známá přecitlivělost na metformin nebo clemastin (nebo jiná arylalkylaminová antihistaminika) nebo na kteroukoli pomocnou látku těchto přípravků;
• Známá reakce na gadolinium (Gd, složka kontrastní látky);
• Lidé užívající léky na diabetes Mellitus při screeningu;
• Lidé s diagnózou epilepsie;
• Současné užívání 4-aminopyridinu nebo fampridinu;
• Známá(é) kontraindikace(y) skenovacích postupů MRI;
• Anamnéza hypertrofie prostaty;
• Závažné oftalmologické onemocnění nebo souběžné oftalmologické poruchy v anamnéze včetně glaukomu, makulární degenerace a těžké myopie (>-7 dioptrií);
• Stenózní peptický vřed nebo pyloroduodenální ulcerace v anamnéze;
• Anamnéza významného srdečního převodního bloku nebo dekompenzovaného srdečního selhání;
• Akutní porfyrie v anamnéze;
• Lidé s anamnézou zneužívání alkoholu nebo jiných rekreačních drog během 6 měsíců před screeningem;
• Lidé, kteří se v průběhu soudního řízení nemohou vyhýbat alkoholu;
• Jakákoli jiná závažná nemoc, postižení nebo výsledek vyšetřování, který podle názoru zkoušejícího může účastníka buď vystavit riziku, nebo může ovlivnit výsledek hodnocení nebo schopnost účastníka účastnit se hodnocení.