Topotécan plus Sargramostim dans le traitement des patients atteints d'un cancer avancé

OBJECTIFS : I. Identifier un calendrier d'amorçage du sargramostime (GM-CSF) qui réduit le pourcentage de cellules progénitrices en cycle au moment de l'administration de la chimiothérapie chez les patients atteints de tumeurs malignes avancées. II. Déterminer la dose maximale tolérée et les effets toxiques du topotécan lorsqu'il est administré avec du sargramostime chez ces patients. III. Procéder à une évaluation préliminaire de l'activité de ce régime topotécan chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude d'escalade de dose de topotécan. Les patients reçoivent un amorçage avec du sargramostim (GM-CSF) les jours -4 à -2. Au jour 0, le topotécan IV est administré en 30 minutes. Des cohortes de 6 patients reçoivent des doses croissantes de topotécan. La dose maximale tolérée (MTD) est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose (DLT). Le sargramostim reprend le jour 1 après le topotécan et se poursuit pendant 5 jours ou jusqu'à une récupération hématologique suffisante. Le cours suivant de topotécan est administré 48 heures plus tard. Le traitement se répète toutes les 6 semaines pour 4 cours. Les patients sont suivis tous les 3 mois la première année, puis tous les 6 mois par la suite.

RECUL PROJETÉ : 15 à 25 patients seront comptabilisés pour une durée de 18 mois.