Kétoconazole avec ou sans alendronate sodique dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique

CRITÈRES D'ENTRÉE DANS LE PROTOCOLE :

--Caractéristiques de la maladie-- Adénocarcinome de la prostate histologiquement confirmé Indépendant des androgènes avec au moins 1 lésion osseuse qui semble être associée à une maladie métastatique La maladie réfractaire doit être démontrée après l'arrêt du flutamide, du nilutamide, du bicalutamide ou de tout autre antiandrogène Cliniquement progressive maladie pendant au moins 1 mois documentée par une augmentation des taux de PSA, au moins 1 nouveau dépôt métastatique sur la scintigraphie osseuse au Tc-99, une augmentation de la maladie mesurable ou de nouvelles zones de maladie maligne mL) doivent avoir des tomodensitogrammes positifs de la maladie des tissus mous qui peuvent être utilisés pour la stadification de la maladie, la scintigraphie osseuse ou une autre forme de progression documentée de la maladie (c.-à-d. augmentation de l'antigène carcinoembryonnaire, phosphatase acide prostatique) métastases cérébrales ou tumeurs malignes primitives du SNC Aucune complication locale aiguë non résolue nécessitant un traitement médical local urgent (telles que des douleurs osseuses sévères, une compression de la moelle épinière ou une obstruction du flux urinaire) --Traitement antérieur/concurrent-- Traitement biologique : non spécifié Chimiothérapie : aucun kétoconazole antérieur pour le cancer de la prostate les patients qui n'ont pas subi de castration chirurgicale Si l'agoniste de la LHRH a été arrêté, il doit être réinstitué avec une progression documentée de la maladie Au moins 4 semaines depuis une hormonothérapie antérieure autre qu'un agoniste de la LHRH et récupéré Radiothérapie : Une radiothérapie antérieure de la prostate est autorisée Au moins 4 semaines depuis radiothérapie antérieure et guéri Chirurgie : prostatectomie radicale antérieure autorisée Au moins 4 semaines depuis la chirurgie précédente et guéri Autre : au moins 4 semaines depuis un autre traitement anticancéreux antérieur et guéri Aucune transfusion antérieure de chlorure de strontium Sr 89 et/ou de samarium Sm 153 lexidronam pentasodium Pas de phénytoïne, théophylline, cisapride, triazolam, astémizole, loratadine, r ifampine, isoniazide, érythromycine, terfénadine, midazolam, alprazolam, atorvastatine calcique, cérivastatine sodique, dofétilide, lovastatine, pimozide, simvastatine ou sirolimus antimuscariniques) Pas de warfarine concomitante --Caractéristiques du patient-- Âge : 18 ans et plus Statut de performance : ECOG 0-2 Espérance de vie : Plus de 3 mois Hématopoïétique : Nombre de granulocytes au moins 1 000/mm3 Hémoglobine au moins 8,0 g/dL (transfusion prétraitement autorisée , à condition que l'hémoglobine soit maintenue pendant plus de 30 jours sans transfusions supplémentaires et/ou qu'une source active de saignement soit identifiée et traitée) Numération plaquettaire d'au moins 75 000/mm3 supérieur à 1,2 mg/dL ALT inférieur à 2,5 fois la limite supérieure de l'AST normal inférieur à 2,5 fois la normale Rénal : créatinine inférieure à 1,5 mg/dL et pas de protéinurie p présente OU Clairance de la créatinine supérieure à 40 ml/min et protéinurie inférieure à 500 mg/jour (la protéinurie n'est pas une exclusion pour les patients porteurs d'un stent en place) Cardiovasculaire : Aucun antécédent d'angine de poitrine instable ou nouvellement diagnostiquée Aucun infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois Non Insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV de la New York Heart Association Pulmonaire : aucune maladie pulmonaire obstructive chronique nécessitant une oxygénothérapie Neurologique : aucune activité convulsive incontrôlée Aucun antécédent de convulsions au cours des 10 dernières années Autre : aucune autre affection maligne antérieure au cours des 2 dernières années, à l'exception de la peau autre que le mélanome cancer ou carcinome in situ de la vessie Aucune autre maladie potentiellement mortelle Aucune infection non traitée VIH négatif Volonté de se rendre du domicile au NIH pour des visites de suivi