Ketoconazol met of zonder natriumalendronaat bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde prostaatkanker

PROTOCOL TOEGANGSCRITERIA:

--Ziektekenmerken-- Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat Androgeenonafhankelijk met ten minste 1 botlaesie waarvan wordt aangenomen dat deze verband houdt met gemetastaseerde ziekte Ongevoelige ziekte moet worden aangetoond na stopzetting van flutamide, nilutamide, bicalutamide of enig ander antiandrogeen Klinisch progressief ziekte gedurende ten minste 1 maand gedocumenteerd door stijgende PSA-waarden, ten minste 1 nieuwe metastatische afzetting op Tc-99-botscintigrafie, toenemende meetbare ziekte of nieuwe gebieden van kwaadaardige ziekte Patiënten met PSA-negatieve ziekte (d.w.z. PSA minder dan 10 ng/ ml) moeten positieve CT-scans hebben van wekedelenziekte die kunnen worden gebruikt voor stadiëring van de ziekte, botscan of een andere vorm van aantoonbare ziekteprogressie (d.w.z. stijgend carcino-embryonaal antigeen, prostaatzuurfosfatase) Testosteron in het bereik dat verwacht wordt voor gecastreerde reuen Nee hersenmetastasen of primaire CZS-maligniteiten Geen onopgeloste acute lokale complicaties die dringend lokale medische therapie vereisen (zoals ernstige botpijn, compressie van het ruggenmerg of obstructie van de urinestroom) --Eerder/gelijktijdige therapie-- Biologische therapie: Niet gespecificeerd Chemotherapie: Geen eerdere ketoconazol voor prostaatkanker Endocriene therapie: Zie Ziektekenmerken Behandeling met LHRH-agonist moet worden voortgezet voor die patiënten die geen chirurgische castratie hebben ondergaan Als de LHRH-agonist is stopgezet, moet deze worden hervat met gedocumenteerde ziekteprogressie Ten minste 4 weken sinds eerdere hormonale therapie anders dan LHRH-agonist en hersteld Radiotherapie: Eerdere radiotherapie van de prostaat toegestaan ​​Ten minste 4 weken sinds eerdere radiotherapie en hersteld Chirurgie: Eerdere radicale prostatectomie toegestaan ​​Ten minste 4 weken na eerdere operatie en hersteld Overig: Ten minste 4 weken sinds andere eerdere antikankertherapie en hersteld Geen eerdere transfusie met strontiumchloride Sr 89 en/of samarium Sm 153 lexidronam pentasodium Geen gelijktijdige fenytoïne, theofylline, cisapride, triazolam, astemizol, loratadine, r ifampin, isoniazide, erythromycine, terfenadine, midazolam, alprazolam, atorvastatinecalcium, cerivastatine-natrium, dofetilide, lovastatine, pimozide, simvastatine of sirolimus Geen gelijktijdige geneesmiddelen die de maagzuurproductie verminderen of de maag-pH verhogen (bijv. antimuscarinica) Geen gelijktijdige warfarine --Patiëntkenmerken-- Leeftijd: 18 jaar en ouder Prestatiestatus: ECOG 0-2 Levensverwachting: Meer dan 3 maanden Hematopoëtisch: Aantal granulocyten minimaal 1.000/mm3 Hemoglobine minimaal 8,0 g/dL (voorbehandeling transfusie toegestaan , op voorwaarde dat hemoglobine langer dan 30 dagen behouden blijft zonder aanvullende transfusies en/of een actieve bron van bloeding wordt geïdentificeerd en behandeld) Aantal bloedplaatjes ten minste 75.000/mm3 Lever: Acuut zorgpanel (d.w.z. elektrolyten, BUN) en urineonderzoek normaal Bilirubine nee hoger dan 1,2 mg/dL ALAT minder dan 2,5 keer de bovengrens van normaal ASAT minder dan 2,5 keer normaal Nier: Creatinine niet hoger dan 1,5 mg/dL en geen proteïnurie p opnieuw verzonden OF Creatinineklaring hoger dan 40 ml/min en proteïnurie minder dan 500 mg/dag (proteïnurie is geen uitsluiting voor patiënten met geplaatste stents) Cardiovasculair: Geen voorgeschiedenis van onstabiele of nieuw gediagnosticeerde angina pectoris Geen myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden Nee New York Heart Association klasse II-IV congestief hartfalen Pulmonair: geen chronische obstructieve longziekte die zuurstoftherapie vereist Neurologisch: geen ongecontroleerde convulsies Geen voorgeschiedenis van convulsies in de afgelopen 10 jaar Overig: geen andere eerdere maligniteiten in de afgelopen 2 jaar behalve niet-melanome huid kanker of carcinoom in situ van de blaas Geen andere levensbedreigende ziekten Geen onbehandelde infectie HIV-negatief Bereidheid om van huis naar NIH te reizen voor vervolgbezoeken