Chimiothérapie combinée dans le traitement des enfants atteints de rhabdomyosarcome métastatique ou d'autres tumeurs mésenchymateuses malignes

OBJECTIFS:

• Déterminer la survie globale des enfants atteints de rhabdomyosarcome métastatique ou d'autres tumeurs mésenchymateuses malignes traités avec l'un des deux régimes de chimiothérapie différents en fonction du groupe de risque.
• Déterminer le rôle de la chimiothérapie d'entretien de faible intensité après une chimiothérapie conventionnelle intensive chez les enfants à risque standard.
• Déterminer la valeur d'une fenêtre thérapeutique chez les enfants à haut risque.
• Déterminer le rôle de la chimiothérapie séquentielle à haute dose avec greffe de cellules souches du sang périphérique dans l'obtention d'une réponse complète chez les enfants à haut risque.
• Déterminer la réponse complète, la survie globale et la survie sans événement chez les enfants à haut risque.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés selon le groupe de risque (standard vs élevé).

Patients à risque standard :

• Chimiothérapie initiale : Les patients reçoivent de la vincristine IV le jour 1 pendant les semaines 1 à 7. Les patients reçoivent également de la dactinomycine IV le jour 1 et de l'ifosfamide IV pendant 1 heure les jours 1 à 3 de la semaine 1. Les patients reçoivent ensuite du carboplatine IV pendant 1 heure et de l'épirubicine IV pendant 6 heures le jour 1 de la semaine 4. Les patients reçoivent ensuite de l'ifosfamide IV pendant 1 heure et de l'étoposide IV pendant 4 heures les jours 1 à 3 de la semaine 7. Le traitement est répété toutes les 8 semaines pendant 3 cures en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Après le deuxième cycle, les patients avec moins de 50 % de réponse partielle (RP) sont retirés de l'étude.

Les patients atteints de maladie paraméningée subissent une radiothérapie 5 jours par semaine pendant environ 8 semaines à partir de la semaine 9.

• Chimiothérapie d'entretien : les patients reçoivent du cyclophosphamide IV pendant 1 heure, de la vincristine IV et de la dactinomycine IV le jour 1. Le traitement se répète toutes les 3 semaines pendant 9 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients qui restent en RP à la semaine 17 subissent une radiothérapie pendant environ 9 semaines à partir de la semaine 18.

Patients à haut risque :

• Chimiothérapie initiale : les patients reçoivent du carboplatine IV pendant 1 heure ou de la doxorubicine le premier jour. Le traitement se répète toutes les 3 semaines pour 2 cours.

Les patients reçoivent une dose élevée de cyclophosphamide IV pendant 1 heure les jours 1 à 3 de la semaine 7. À partir du jour 8, les patients reçoivent du filgrastim (G-CSF) IV ou par voie sous-cutanée (SC) quotidiennement jusqu'au jour 13. Les patients peuvent subir une collecte de cellules souches du sang périphérique (PBSC).

Les patients reçoivent une dose élevée d'étoposide IV pendant 24 heures les jours 15 à 17. À partir du jour 22, les patients reçoivent quotidiennement du G-CSF IV ou SC jusqu'au jour 27.

Les patients reçoivent une dose élevée de cyclophosphamide IV pendant 1 heure les jours 29 à 31. À partir du jour 36, les patients reçoivent quotidiennement du G-CSF IV ou SC jusqu'au jour 42. Les patients peuvent subir une collecte PBSC si elle n'a pas été effectuée auparavant. Les patients qui obtiennent une réponse complète (RC) sont retirés de l'étude.

Les patients reçoivent du carboplatine IV à haute dose pendant 1 heure les jours 44 à 48. Les patients subissent une reperfusion de PBSC au jour 52. À partir du jour 55, les patients reçoivent quotidiennement du G-CSF IV ou SC jusqu'à ce que la numération globulaire se rétablisse.

• Chimiothérapie d'entretien : les patients reçoivent une chimiothérapie d'entretien comprenant du cyclophosphamide, de la vincristine et de la dactinomycine de la même manière que les patients à risque standard.

Les patients atteints d'une maladie paraméningée et ceux qui n'obtiennent pas de RC subissent une radiothérapie à partir de la semaine 17. Les patients qui obtiennent une RC, à moins que la maladie métastatique ne soit réséquée, subissent une radiothérapie à partir de la semaine 15.

Les patients sont suivis tous les 2 mois pendant 2 ans, tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement par la suite.

RECUL PROJETÉ : Un total de 8 à 30 patients à risque standard seront comptabilisés pour cette étude dans les 4 ans. Un total de 15 à 75 patients à haut risque seront inclus dans cette étude d'ici 4 à 5 ans.