Chemioterapia di combinazione nel trattamento di bambini con rabdomiosarcoma metastatico o altri tumori mesenchimali maligni

OBIETTIVI:

• Determinare la sopravvivenza globale dei bambini con rabdomiosarcoma metastatico o altri tumori mesenchimali maligni trattati con uno dei due diversi regimi chemioterapici in base al gruppo di rischio.
• Determinare il ruolo della chemioterapia di mantenimento a bassa intensità dopo chemioterapia convenzionale intensiva nei bambini a rischio standard.
• Determinare il valore di una finestra terapeutica nei bambini ad alto rischio.
• Determinare il ruolo della chemioterapia sequenziale ad alte dosi con trapianto di cellule staminali del sangue periferico nel raggiungimento di una risposta completa nei bambini ad alto rischio.
• Determinare la risposta completa, la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da eventi nei bambini ad alto rischio.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I pazienti sono stratificati in base al gruppo di rischio (standard vs alto).

Pazienti a rischio standard:

• Chemioterapia iniziale: i pazienti ricevono vincristina IV il giorno 1 per le settimane 1-7. I pazienti ricevono anche dactinomicina IV il giorno 1 e ifosfamide IV per 1 ora nei giorni 1-3 della settimana 1. I pazienti ricevono quindi carboplatino IV per 1 ora ed epirubicina IV per 6 ore il giorno 1 della settimana 4. I pazienti ricevono quindi ifosfamide IV per 1 ora ed etoposide IV per 4 ore nei giorni 1-3 della settimana 7. Il trattamento si ripete ogni 8 settimane per 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Dopo il secondo ciclo, i pazienti con meno del 50% di risposta parziale (PR) vengono rimossi dallo studio.

I pazienti con malattia parameningea vengono sottoposti a radioterapia 5 giorni a settimana per circa 8 settimane a partire dalla settimana 9.

• Chemioterapia di mantenimento: i pazienti ricevono ciclofosfamide IV per 1 ora, vincristina IV e dactinomicina IV il giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 3 settimane per 9 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti che rimangono in PR alla settimana 17 vengono sottoposti a radioterapia per circa 9 settimane a partire dalla settimana 18.

Pazienti ad alto rischio:

• Chemioterapia iniziale: i pazienti ricevono carboplatino per via endovenosa del farmaco in studio per 1 ora o doxorubicina il giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 3 settimane per 2 corsi.

I pazienti ricevono ciclofosfamide IV ad alte dosi per 1 ora nei giorni 1-3 della settimana 7. A partire dal giorno 8, i pazienti ricevono filgrastim (G-CSF) IV o per via sottocutanea (SC) ogni giorno fino al giorno 13. I pazienti possono essere sottoposti a raccolta di cellule staminali del sangue periferico (PBSC).

I pazienti ricevono etoposide IV ad alte dosi nell'arco di 24 ore nei giorni 15-17. A partire dal giorno 22, i pazienti ricevono G-CSF IV o SC giornalmente fino al giorno 27.

I pazienti ricevono ciclofosfamide IV ad alte dosi nell'arco di 1 ora nei giorni 29-31. A partire dal giorno 36, i pazienti ricevono G-CSF IV o SC giornalmente fino al giorno 42. I pazienti possono sottoporsi alla raccolta PBSC se non precedentemente eseguita. I pazienti che ottengono una risposta completa (CR) vengono rimossi dallo studio.

I pazienti ricevono carboplatino IV ad alte dosi per 1 ora nei giorni 44-48. I pazienti vengono sottoposti a reinfusione di PBSC il giorno 52. A partire dal giorno 55, i pazienti ricevono G-CSF EV o SC giornalmente fino al recupero della conta ematica.

• Chemioterapia di mantenimento: i pazienti ricevono chemioterapia di mantenimento comprendente ciclofosfamide, vincristina e dactinomicina nello stesso modo dei pazienti a rischio standard.

I pazienti con malattia parameningea e quelli che non raggiungono la CR vengono sottoposti a radioterapia a partire dalla settimana 17. I pazienti che raggiungono la CR, a meno che la malattia metastatica non venga resecata, vengono sottoposti a radioterapia a partire dalla settimana 15.

I pazienti vengono seguiti ogni 2 mesi per 2 anni, ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 2 anni e successivamente ogni anno.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 8-30 pazienti a rischio standard verrà accumulato per questo studio entro 4 anni. Un totale di 15-75 pazienti ad alto rischio sarà maturato per questo studio entro 4-5 anni.