Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Kindern mit metastasiertem Rhabdomyosarkom oder anderen bösartigen mesenchymalen Tumoren

ZIELE:

• Bestimmen Sie das Gesamtüberleben von Kindern mit metastasiertem Rhabdomyosarkom oder anderen bösartigen mesenchymalen Tumoren, die je nach Risikogruppe mit einem von zwei verschiedenen Chemotherapieschemata behandelt werden.
• Bestimmen Sie die Rolle einer Erhaltungschemotherapie niedriger Intensität nach intensiver konventioneller Chemotherapie bei Kindern mit Standardrisiko.
• Bestimmen Sie den Wert eines therapeutischen Fensters bei Hochrisikokindern.
• Bestimmen Sie die Rolle einer sequentiellen Hochdosis-Chemotherapie mit peripherer Blutstammzelltransplantation beim Erreichen eines vollständigen Ansprechens bei Hochrisikokindern.
• Bestimmen Sie das vollständige Ansprechen, das Gesamtüberleben und das ereignisfreie Überleben bei Hochrisikokindern.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie. Die Patienten werden nach Risikogruppen stratifiziert (Standard vs. hoch).

Patienten mit Standardrisiko:

• Anfängliche Chemotherapie: Die Patienten erhalten Vincristin IV am ersten Tag für die Wochen 1–7. Die Patienten erhalten außerdem Dactinomycin IV am ersten Tag und Ifosfamid IV über eine Stunde an den Tagen 1–3 der ersten Woche. Die Patienten erhalten dann Carboplatin IV über 1 Stunde und Epirubicin IV über 6 Stunden am Tag 1 der Woche 4. Die Patienten erhalten dann Ifosfamid IV über 1 Stunde und Etoposid IV über 4 Stunden an den Tagen 1–3 der Woche 7. Die Behandlung wird alle 8 Wochen wiederholt 3 Zyklen ohne Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität. Nach dem zweiten Kurs werden Patienten mit weniger als 50 % partiellem Ansprechen (PR) aus der Studie ausgeschlossen.

Patienten mit parameningealen Erkrankungen werden ab Woche 9 etwa 8 Wochen lang an 5 Tagen in der Woche einer Strahlentherapie unterzogen.

• Erhaltungschemotherapie: Die Patienten erhalten Cyclophosphamid IV über eine Stunde, Vincristin IV und Dactinomycin IV am ersten Tag. Die Behandlung wird alle 3 Wochen über 9 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Patienten, die in Woche 17 in der PR bleiben, werden ab Woche 18 etwa 9 Wochen lang einer Strahlentherapie unterzogen.

Hochrisikopatienten:

• Anfängliche Chemotherapie: Die Patienten erhalten über eine Stunde lang das Fensterstudienmedikament Carboplatin IV oder am ersten Tag Doxorubicin. Die Behandlung wird alle 3 Wochen für 2 Zyklen wiederholt.

Die Patienten erhalten an den Tagen 1–3 der 7. Woche über eine Stunde lang hochdosiertes Cyclophosphamid IV. Ab Tag 8 erhalten die Patienten bis zum 13. Tag täglich Filgrastim (G-CSF) intravenös oder subkutan (SC). Bei Patienten kann eine Entnahme peripherer Blutstammzellen (PBSC) durchgeführt werden.

Die Patienten erhalten an den Tagen 15–17 über 24 Stunden hochdosiertes Etoposid IV. Ab dem 22. Tag erhalten die Patienten bis zum 27. Tag täglich G-CSF IV oder SC.

Die Patienten erhalten an den Tagen 29–31 über eine Stunde lang hochdosiertes Cyclophosphamid IV. Ab dem 36. Tag erhalten die Patienten bis zum 42. Tag täglich G-CSF IV oder SC. Patienten können sich einer PBSC-Entnahme unterziehen, wenn dies nicht bereits zuvor durchgeführt wurde. Patienten, die eine vollständige Remission (CR) erreichen, werden aus der Studie ausgeschlossen.

Die Patienten erhalten an den Tagen 44–48 über eine Stunde lang hochdosiertes Carboplatin IV. Die Patienten werden am 52. Tag einer PBSC-Reinfusion unterzogen. Ab Tag 55 erhalten die Patienten täglich G-CSF i.v. oder s.c., bis sich das Blutbild erholt.

• Erhaltungschemotherapie: Die Patienten erhalten eine Erhaltungschemotherapie bestehend aus Cyclophosphamid, Vincristin und Dactinomycin auf die gleiche Weise wie die Patienten mit Standardrisiko.

Patienten mit parameningealer Erkrankung und solche, die keine CR erreichen, werden ab Woche 17 einer Strahlentherapie unterzogen. Patienten, die eine CR erreichen, werden ab Woche 15 einer Strahlentherapie unterzogen, es sei denn, die metastatische Erkrankung wird reseziert.

Die Patienten werden 2 Jahre lang alle 2 Monate, 1 Jahr lang alle 3 Monate, 2 Jahre lang alle 6 Monate und danach jährlich beobachtet.

PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Innerhalb von 4 Jahren werden insgesamt 8–30 Patienten mit Standardrisiko für diese Studie rekrutiert. Insgesamt werden 15–75 Hochrisikopatienten innerhalb von 4–5 Jahren für diese Studie rekrutiert.