Quimioterapia combinada en el tratamiento de niños con rabdomiosarcoma metastásico u otros tumores mesenquimales malignos

OBJETIVOS:

• Determinar la supervivencia general de los niños con rabdomiosarcoma metastásico u otros tumores mesenquimatosos malignos tratados con uno de dos regímenes de quimioterapia diferentes según el grupo de riesgo.
• Determinar el papel de la quimioterapia de mantenimiento de baja intensidad después de la quimioterapia convencional intensiva en niños de riesgo estándar.
• Determinar el valor de una ventana terapéutica en niños de alto riesgo.
• Determinar el papel de la quimioterapia secuencial de dosis alta con trasplante de células madre de sangre periférica para lograr una respuesta completa en niños de alto riesgo.
• Determinar la respuesta completa, la supervivencia global y la supervivencia libre de eventos en niños de alto riesgo.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se estratifican según el grupo de riesgo (estándar frente a alto).

Pacientes de riesgo estándar:

• Quimioterapia inicial: los pacientes reciben vincristina IV el día 1 durante las semanas 1 a 7. Los pacientes también reciben dactinomicina IV el día 1 e ifosfamida IV durante 1 hora los días 1 a 3 de la semana 1. Luego, los pacientes reciben carboplatino IV durante 1 hora y epirubicina IV durante 6 horas el día 1 de la semana 4. Luego, los pacientes reciben ifosfamida IV durante 1 hora y etopósido IV durante 4 horas los días 1 a 3 de la semana 7. El tratamiento se repite cada 8 semanas durante 3 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Después del segundo curso, los pacientes con menos del 50 % de respuesta parcial (PR) se eliminan del estudio.

Los pacientes con enfermedad parameníngea se someten a radioterapia 5 días a la semana durante aproximadamente 8 semanas a partir de la semana 9.

• Quimioterapia de mantenimiento: los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 1 hora, vincristina IV y dactinomicina IV el día 1. El tratamiento se repite cada 3 semanas durante 9 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Los pacientes que permanecen en PR en la semana 17 reciben radioterapia durante aproximadamente 9 semanas a partir de la semana 18.

Pacientes de alto riesgo:

• Quimioterapia inicial: los pacientes reciben el fármaco del estudio de ventana carboplatino IV durante 1 hora o doxorrubicina el día 1. El tratamiento se repite cada 3 semanas durante 2 cursos.

Los pacientes reciben dosis altas de ciclofosfamida IV durante 1 hora en los días 1 a 3 de la semana 7. A partir del día 8, los pacientes reciben filgrastim (G-CSF) IV o por vía subcutánea (SC) todos los días hasta el día 13. Los pacientes pueden someterse a la recolección de células madre de sangre periférica (PBSC).

Los pacientes reciben dosis altas de etopósido IV durante 24 horas en los días 15 a 17. A partir del día 22, los pacientes reciben G-CSF IV o SC diariamente hasta el día 27.

Los pacientes reciben dosis altas de ciclofosfamida IV durante 1 hora los días 29 a 31. A partir del día 36, ​​los pacientes reciben G-CSF IV o SC diariamente hasta el día 42. Los pacientes pueden someterse a una recolección de PBSC si no se realizó previamente. Los pacientes que logran una respuesta completa (CR) se eliminan del estudio.

Los pacientes reciben dosis altas de carboplatino IV durante 1 hora los días 44 a 48. Los pacientes se someten a una reinfusión de PBSC el día 52. A partir del día 55, los pacientes reciben G-CSF IV o SC diariamente hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos.

• Quimioterapia de mantenimiento: los pacientes reciben quimioterapia de mantenimiento que comprende ciclofosfamida, vincristina y dactinomicina de la misma manera que los pacientes de riesgo estándar.

Los pacientes con enfermedad parameníngea y aquellos que no logran RC se someten a radioterapia a partir de la semana 17. Los pacientes que logran RC, a menos que se reseque la enfermedad metastásica, se someten a radioterapia a partir de la semana 15.

Los pacientes son seguidos cada 2 meses durante 2 años, cada 3 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 2 años y luego anualmente.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 8 a 30 pacientes de riesgo estándar para este estudio dentro de los 4 años. Se acumulará un total de 15 a 75 pacientes de alto riesgo para este estudio dentro de 4 a 5 años.