Étude des liens familiaux sur l'apnée obstructive du sommeil (AOS) en Islande

ARRIÈRE-PLAN:

Il existe une agrégation familiale des apnées obstructives du sommeil (AOS) comme cela a été démontré aux États-Unis, en Europe et récemment en Islande. L'Islande représente une opportunité unique pour la recherche génétique. C'est une communauté qui a été établie par des fondateurs au 9ème siècle et qui s'est développée dans un isolement relatif depuis ce temps jusqu'à sa taille actuelle de 285 000 personnes. De plus, un engagement envers la tenue de dossiers a permis à deCODE Genetics, qui collabore à cette subvention, de développer une base de données généalogiques informatisée qui permet de retracer l'ascendance des individus au fil des siècles. Cet outil, associé à la nature fondatrice de la population, rend possible une approche unique axée sur la généalogie pour étudier la génétique des troubles complexes, une approche qui a déjà fait ses preuves.

NARRATIF DE CONCEPTION :

L'étude utilise des patients souffrant d'apnée obstructive du sommeil, qui ont déjà été diagnostiqués en Islande, où de nombreux pedigrees familiaux ont été identifiés. L'étude implique une enquête sur les liens familiaux à l'échelle du génome. Cela sera mené avec une approche uniquement affectée examinant le partage d'allèles entre les individus affectés à l'aide de 1 100 marqueurs espacés sur le génome. Les enquêteurs prévoient de suréchantillonner les sujets relativement non obèses en leur donnant la possibilité d'évaluer le lien chez les sujets relativement non obèses et obèses. L'étude de liaison sera complétée par une étude d'association, avec des cas et des témoins non apparentés, appariés pour l'âge, le sexe et le statut ménopausique. Dans l'étude d'association, ils testeront, comme objectif principal, les gènes candidats issus de l'étude de liaison et, comme objectif secondaire, évalueront les gènes candidats qui, selon eux, seront identifiés dans l'étude en cours sur la famille Cleveland. Un sous-ensemble de sujets à la fois dans l'étude de liaison familiale et d'association aura un phénotypage approfondi pour déterminer s'il existe des sous-phénotypes pour ce trouble complexe et, si c'est le cas, s'ils s'agrègent dans les familles. Ce phénotypage approfondi impliquera l'imagerie par résonance magnétique des voies respiratoires supérieures pour évaluer les tissus mous et les structures craniofaciales des voies respiratoires supérieures, la rhinométrie acoustique pour quantifier la résistance nasale, un facteur de risque connu de la maladie, et la résistance à l'insuline. Ils exploreront s'il existe des modèles distincts de liaison pour les différents sous-phénotypes. Pour accomplir cette vaste étude génétique, ils ont réuni les ressources de trois grandes organisations : l'Université de Pennsylvanie, les hôpitaux de l'Université d'Islande et deCODE Genetics. Ils proposent de tirer parti de l'infrastructure véritablement unique développée par deCODE Genetics, des programmes de recherche clinique sur l'apnée du sommeil des hôpitaux de l'Université d'Islande et de l'expertise approfondie en phénotypage de l'Université de Pennsylvanie pour atteindre leurs objectifs.