Az obstruktív alvási apnoe (OSA) családkapcsolati vizsgálata Izlandon

HÁTTÉR:

Létezik az obstruktív alvási apnoe (OSA) családi halmozódása, amint azt az Egyesült Államokban, Európában és a közelmúltban Izlandon is kimutatták. Izland egyedülálló lehetőséget jelent a genetikai kutatás számára. A 9. században alapítók által betelepített közösségről van szó, amely azóta viszonylag elszigetelten fejlődött mai 285 000 fős méretére. Ezen túlmenően a nyilvántartások vezetése iránti elkötelezettség lehetővé tette a deCODE Genetics számára, akik együttműködnek ebben a támogatásban, hogy olyan számítógépes genealógiai adatbázist fejlesszenek ki, amely lehetővé teszi az egyedek származásának évszázadokon keresztül történő nyomon követését. Ez az eszköz a populáció alapító jellegével együtt egyedülálló genealógiai megközelítést tesz lehetővé az összetett rendellenességek genetikájának tanulmányozására, amely megközelítés már sikeres volt.

TERVEZÉSI NARRATÍV:

A tanulmány obstruktív alvási apnoéban szenvedő betegeket használ, akiket már diagnosztizáltak Izlandon, ahol nagycsaládos törzskönyveket azonosítottak. A tanulmány egy genomszintű családi kapcsolati vizsgálatot tartalmaz. Ez egy csak érintett megközelítéssel történik, amely az érintett egyének közötti allélmegosztást vizsgálja 1100, a genomban elhelyezett marker segítségével. A kutatók azt tervezik, hogy túlmintázzák a viszonylag nem elhízott alanyokat, lehetővé téve számukra, hogy értékeljék az összefüggést mind a viszonylag nem elhízott, mind az elhízott alanyok között. A kapcsolati vizsgálatot egy asszociációs vizsgálattal egészítik ki, amely független eseteket és kontrollokat tartalmaz, az életkor, a nem és a menopauza állapota szerint. Az asszociációs vizsgálat során elsődleges célként a kapcsolódási vizsgálatból származó jelölt géneket tesztelik, másodlagos célként pedig értékelik azokat a jelölt géneket, amelyekről úgy vélik, hogy a folyamatban lévő Cleveland Family Study során azonosítani fognak. Az alanyok egy részhalmaza mind a családi kötődési, mind az asszociációs vizsgálatban alapos fenotipizálást végez annak meghatározására, hogy vannak-e alfenotípusai ennek az összetett rendellenességnek, és ha igen, aggregálódnak-e a családokban. Ez a mélyreható fenotipizálás magában foglalja a felső légúti mágneses rezonancia képalkotást a felső légúti lágyszövetek és koponya-arcszerkezetek értékelésére, valamint akusztikus rhinometriát az orrrezisztencia számszerűsítésére, amely a rendellenesség ismert kockázati tényezője és az inzulinrezisztencia. Megvizsgálják, hogy vannak-e különböző kapcsolódási minták a különböző alfenotípusok között. E nagyszabású genetikai vizsgálat elvégzéséhez három nagy szervezet – a Pennsylvaniai Egyetem, az Izlandi Egyetemi Kórházak és a deCODE Genetics – erőforrásait gyűjtötték össze. Azt javasolják, hogy a deCODE Genetics által kifejlesztett valóban egyedülálló infrastruktúrát, az Izlandi Egyetemi Kórházak alvási apnoéval kapcsolatos klinikai kutatási programjait, valamint a Pennsylvaniai Egyetem mélyreható fenotipizálási szakértelmét használják ki céljaik elérése érdekében.