Studio di collegamento familiare sull'apnea ostruttiva del sonno (OSA) in Islanda

SFONDO:

Esiste un'aggregazione familiare di apnea ostruttiva del sonno (OSA) come è stato dimostrato negli Stati Uniti, in Europa e recentemente in Islanda. L'Islanda rappresenta un'opportunità unica per la ricerca genetica. Si tratta di una comunità che fu fondata dai fondatori nel IX secolo e da allora si è sviluppata in relativo isolamento fino alla dimensione attuale di 285.000 persone. Inoltre, c'è un impegno per la tenuta dei registri che ha permesso a deCODE Genetics, che collabora a questa borsa di studio, di sviluppare una banca dati genealogica computerizzata che consente di tracciare l'ascendenza degli individui nel corso dei secoli. Questo strumento, insieme alla natura fondatrice della popolazione, rende possibile un approccio genealogico unico per studiare la genetica di disturbi complessi, un approccio che ha già avuto successo.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Lo studio utilizza pazienti con apnea ostruttiva del sonno, che sono già stati diagnosticati in Islanda, dove sono stati identificati grandi pedigree familiari. Lo studio prevede un'indagine di collegamento familiare a livello di genoma. Questo sarà condotto con un approccio solo affetto esaminando la condivisione degli alleli tra individui affetti utilizzando 1.100 marcatori distanziati attraverso il genoma. I ricercatori hanno in programma di sovracampionare i soggetti relativamente non obesi fornendo loro l'opportunità di valutare il collegamento sia in soggetti relativamente non obesi che obesi. Lo studio di collegamento sarà integrato con uno studio di associazione, con casi e controlli non correlati, appaiati per età, sesso e stato menopausale. Nello studio di associazione, testeranno, come obiettivo principale, i geni candidati derivanti dallo studio di linkage e, come obiettivo secondario, valuteranno i geni candidati che ritengono verranno identificati nel Cleveland Family Study in corso. Un sottogruppo di soggetti sia nello studio di collegamento familiare che di associazione avrà una fenotipizzazione approfondita per determinare se esistono sottofenotipi per questo disturbo complesso e, in tal caso, se si aggregano nelle famiglie. Questa fenotipizzazione approfondita comporterà la risonanza magnetica delle vie aeree superiori per valutare i tessuti molli delle vie aeree superiori e le strutture craniofacciali, la rinometria acustica per quantificare la resistenza nasale, un noto fattore di rischio per il disturbo e l'insulino-resistenza. Esploreranno se esistono modelli distinti di collegamento per i diversi sottofenotipi. Per realizzare questo ampio studio genetico, hanno messo insieme le risorse di tre grandi organizzazioni: l'Università della Pennsylvania, gli ospedali dell'Università dell'Islanda e deCODE Genetics. Propongono di sfruttare l'infrastruttura davvero unica sviluppata da deCODE Genetics, i programmi di ricerca clinica sull'apnea notturna presso gli ospedali dell'Università dell'Islanda e l'approfondita esperienza di fenotipizzazione presso l'Università della Pennsylvania per raggiungere i loro obiettivi.