Sélection des patients pour les traitements modificateurs de l'hypoxie dans les carcinomes du larynx

But

Les indicateurs pronostiques discriminent les patients de bon et de mauvais pronostic. Les tests prédictifs sont des outils qui sélectionnent les patients pour des traitements spécifiques ou des modifications de traitement de sorte que les résultats seront améliorés par rapport au traitement conventionnel. En oncologie, de nombreux indicateurs pronostiques basés sur les caractéristiques cliniques ou biologiques de la tumeur ont été décrits mais très peu se sont avérés utiles comme tests prédictifs. Nous avons développé une modalité d'imagerie pour le coregistration de l'oxygénation et de la prolifération tumorale au niveau microrégional avec préservation de l'anatomie tumorale et de la structure microenvironnementale. Nous avons de fortes indications que cette imagerie fonctionnelle peut être un outil puissant pour identifier les patients qui bénéficieront de traitements modifiant l'hypoxie.

L'oxygénation et la prolifération tumorales sont reconnues comme des déterminants importants du résultat de la radiothérapie et peut-être aussi d'autres modalités de traitement dans un certain nombre de types de tumeurs et en particulier dans les carcinomes épidermoïdes. Différents marqueurs exogènes et endogènes de l'hypoxie et de la prolifération sont actuellement disponibles et peuvent être étudiés en relation les uns avec les autres, l'architecture tumorale et le microenvironnement tumoral à l'aide d'immunohistochimie et de techniques avancées d'analyse d'images.

Le but de ce projet est d'identifier des profils microrégionaux d'oxygénation et de prolifération basés sur des marqueurs exogènes et endogènes qui :

1. Sont prédictifs des résultats de la radiothérapie dans le carcinome épidermoïde du larynx.

2. Peut identifier les patients les plus susceptibles de bénéficier de stratégies de traitement modifiant l'hypoxie.

   Et à:

3. Valider ces profils de marqueurs de manière prospective et sur un groupe suffisamment large de patients.

Plan d'enquête

En 2001, un essai randomisé multicentrique a été lancé comparant la radiothérapie accélérée avec du carbogène et du nicotinamide comme modificateurs hypoxiques à la radiothérapie accélérée seule chez des patients atteints d'un carcinome du larynx. Cet essai est approuvé et soutenu par la Société néerlandaise du cancer et actuellement 6 centres néerlandais et 1 britannique y participent. Cet essai offre une opportunité unique de tester de manière prospective les profils de marqueurs liés à l'oxygénation et à la prolifération dans une large population homogène de patients et d'évaluer la capacité prédictive dans un cadre comparatif avec un groupe de patients recevant un traitement modifiant l'hypoxie et l'autre non.

Des échantillons de biopsie inclus en paraffine seront prélevés chez tous les patients inscrits à cet essai. Chez une partie des patients, des biopsies seront réalisées après injection du marqueur hypoxique pimonidazole et du marqueur de phase S iododésoxyuridine (IdUrd). Les coupes seront traitées par immunohistochimie et colorées pour diverses combinaisons de marqueurs vasculaires, d'hypoxie endogène et de marqueurs de prolifération et, le cas échéant, pour le pimonidazole et l'IdUrd. Les coupes seront analysées par traitement d'image informatisé. Outre les valeurs globales des paramètres uniques qui seront obtenues, l'interrelation des différents paramètres sera étudiée et le phénotype microrégional des tumeurs sera caractérisé par la quantification et l'intégration des profils de marqueurs. Les informations ainsi obtenues seront liées au résultat du traitement en termes de contrôle local et de survie et les résultats des deux groupes de traitement seront comparés.

Résultats possibles

Cette enquête peut identifier les paramètres et les profils liés à l'oxygénation et à la prolifération qui sont prédictifs des résultats de la radiothérapie dans le carcinome épidermoïde du larynx et fournir un outil de sélection pour les traitements modifiant l'hypoxie. Le principe de caractérisation du phénotype tumoral au niveau microrégional par imagerie fonctionnelle peut également être appliqué à d'autres types de tumeurs et stratégies de traitement.