Betegválasztás a hypoxia-módosító kezelésekhez gégerák esetén

Célja

A prognosztikai mutatók megkülönböztetik a jó és rossz prognózisú betegeket. A prediktív vizsgálatok olyan eszközök, amelyek kiválasztják a betegeket specifikus kezelésekre vagy kezelésmódosításokra úgy, hogy az eredmény javuljon a hagyományos kezeléshez képest. Az onkológiában számos klinikai vagy biológiai daganatjellemzőn alapuló prognosztikai indikátort leírtak, de csak nagyon kevés bizonyult hasznosnak prediktív vizsgálati módszerként. Képalkotó módszert dolgoztunk ki a tumorok oxigenizációjának és proliferációjának kistérségi szintű társregisztrációjára, a tumor anatómiájának és mikrokörnyezeti szerkezetének megőrzésével. Erős jeleink vannak arra nézve, hogy ez a funkcionális képalkotás hatékony eszköz lehet azon betegek azonosítására, akik profitálnak a hipoxiát módosító kezelésekből.

A tumorok oxigenizációját és proliferációját számos daganattípusban, különösen a laphámrákban a sugárterápia kimenetelének, és esetleg más kezelési módoknak is fontos meghatározójaként ismerik el. Jelenleg különféle exogén és endogén markerek állnak rendelkezésre a hipoxiára és a proliferációra, amelyek egymással, a tumor architektúrájával és a tumor mikrokörnyezetével összefüggésben vizsgálhatók immunhisztokémiai és fejlett képelemzési technikák segítségével.

A projekt célja az oxigenizáció és proliferáció mikroregionális profiljának azonosítása exogén és endogén markerek alapján, amelyek:

1. Előre jelzik a sugárterápia kimenetelét a gége laphámsejtes karcinómájában.

2. Meg tudja határozni azokat a betegeket, akiknek a legnagyobb valószínűséggel részesülnek a hipoxia-módosító kezelési stratégiákból.

   És hogy:

3. Validálja ezeket a markerprofilokat prospektív módon és kellően nagy betegcsoporton.

Vizsgálati terv

2001-ben egy multicentrikus, randomizált vizsgálatot indítottak, amelyben a karbogénnel és nikotinamiddal mint hipoxiás módosító szerrel végzett gyorsított sugárterápiát hasonlították össze a csak gyorsított sugárkezeléssel gégerákomás betegeknél. Ezt a kísérletet a Holland Rákszövetség hagyta jóvá és támogatja, és jelenleg 6 holland és 1 brit centrum vesz részt. Ez a vizsgálat egyedülálló lehetőséget kínál az oxigenizációval és a proliferációval kapcsolatos markerprofilok prospektív tesztelésére egy nagy homogén betegpopulációban, és a prediktív képesség felmérésére összehasonlító körülmények között, ahol a betegek egyik csoportja hipoxiát módosító kezelést kap, a másik csoport pedig nem.

A vizsgálatba bevont összes betegtől paraffinba ágyazott biopsziás mintákat vesznek. A betegek egy részéből biopsziát vesznek a hipoxiás marker pimonidazol és a jód-dezoxiuridin (IdUrd) S-fázis marker injekciója után. A metszeteket immunhisztokémiailag feldolgozzák és megfestik a vaszkuláris markerek, az endogén hipoxia és proliferációs markerek, valamint adott esetben a pimonidazol és az IdUrd különböző kombinációira. A metszeteket számítógépes képfeldolgozással elemzik. A kapott általános egyedi paraméterértékek mellett a különböző paraméterek egymáshoz való viszonyát is megvizsgáljuk, és a tumorok mikroregionális fenotípusát a markerprofilok kvantifikálásával és integrálásával jellemezzük. Az így nyert információk a kezelés kimenetelére vonatkoznak mind a helyi kontroll, mind a túlélés tekintetében, és a két kezelési csoport eredményeit összehasonlítják.

Lehetséges eredmények

Ez a vizsgálat azonosítani tudja azokat az oxigenizációval és proliferációval kapcsolatos paramétereket és profilokat, amelyek előrevetítik a gége laphámsejtes karcinómájának sugárkezelésének kimenetelét, és kiválasztási eszközt jelentenek a hipoxiát módosító kezelésekhez. A daganat fenotípusának funkcionális képalkotással történő kistérségi szintű jellemzésének elve más daganattípusokra és kezelési stratégiákra is alkalmazható.