Traitement de la dyskinésie tardive avec la galantamine

CONTEXTE: La dyskinésie tardive (TD) est une complication peu fréquente mais importante du traitement avec des médicaments antipsychotiques. Bien que les antipsychotiques plus récents soient moins susceptibles de provoquer la TD, celle-ci survient toujours chez certains patients atteints de maladie mentale précédemment traités avec des antipsychotiques typiques. Bien que généralement bénigne, la TD peut être plus gênante chez certains patients. Il n'existe pas de traitement curatif ou suppressif éprouvé qui soit efficace chez tous les patients. Le traitement suppressif avec des agents cholinergiques découle d'un équilibre hypothétique entre la neurotransmission dopaminergique et cholinergique dans le système extrapyramidal. Bien que des essais antérieurs de précurseurs cholinergiques aient échoué dans le traitement de la TD, leur effet sur la neurotransmission cholinergique centrale reste incertain compte tenu des preuves de dommages aux neurones cholinergiques striataux chez les patients atteints de TD. En revanche, le développement récent d'inhibiteurs de la cholinestérase, efficaces pour modifier le déficit cholinergique central dans la maladie d'Alzheimer, nous a incités à étudier l'effet thérapeutique de la galantamine chez les patients atteints de DT.

OBJECTIFS DE RECHERCHE : Nous proposons de réaliser un essai croisé randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo chez 36 patients à tester ; (1) si la galantamine est pharmacologiquement active dans la suppression de la TD ; (2) si des doses de 8 à 24 mg/jour sont suffisantes pour une amélioration ; (3) s'il existe des effets secondaires importants chez ces patients.

MÉTHODES: Trente-six patients présentant des mouvements involontaires anormaux répondant aux critères de recherche pour la DT, qui reçoivent des doses stables de médicaments psychotropes, seront randomisés pour recevoir de la galantamine en alternance avec un placebo en plus de leurs médicaments standard. Après 2 mesures de base, chaque patient subira des périodes de traitement de 12 semaines de galantamine et de placebo avec une période de sevrage de 4 semaines entre les traitements. Les patients seront évalués toutes les 2 semaines tout au long de l'étude, en utilisant des échelles d'évaluation standardisées pour la TD (AIMS) et d'autres effets secondaires extrapyramidaux (SIMPSON, BARNES. Pendant la période de traitement actif, les patients recevront de la galantamine 4 mg BID pendant 4 semaines, suivie de 8 mg BID pendant 4 semaines et de 12 mg BID pendant 4 semaines supplémentaires. Les différences entre le placebo et la galantamine seront examinées par une analyse de covariance à mesures répétées pour un plan croisé à deux périodes.