Étude d'innocuité de la chimiothérapie combinée chez les patients atteints de tumeurs solides métastatiques ou d'adénocarcinome du pancréas

Le cancer du pancréas est un problème de santé majeur aux États-Unis et dans d'autres pays développés. Environ trente mille cas d'adénocarcinome du pancréas exocrine sont diagnostiqués aux États-Unis chaque année. La majorité de ces tumeurs sont non résécables au moment du diagnostic. Le cancer du pancréas non résécable et métastatique est souvent résistant au traitement avec des taux de réponse inférieurs à 10 % et des temps de survie médians inférieurs à six mois associés à la chimiothérapie à agent unique. Depuis juillet 2003, la gemcitabine reste la chimiothérapie palliative de référence pour les patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé ou métastatique. Ce médicament a une activité clinique modeste. Dans un essai contrôlé randomisé de phase III, 126 patients atteints d'un cancer du pancréas symptomatique avancé ont été randomisés pour recevoir soit de la gemcitabine 1 000 mg/m2 par semaine x 7 suivis d'une semaine de repos, puis une fois par semaine x 3 toutes les 4 semaines, soit du fluorouracile 600 mg/m2 une fois hebdomadaire. Le critère d'évaluation principal était un score de réponse au bénéfice clinique (CBR) dérivé d'un composite de la douleur, de l'état de la performance et du poids. La RCC a été ressentie par 24 % des patients traités par la gemcitabine contre 5 % des patients traités par le 5-FU. Les durées médianes de survie étaient de 5,65 et 4,41 mois pour les patients traités par la gemcitabine et le 5-FU, respectivement. La survie à un an était de 18 % pour les patients traités par la gemcitabine contre 2 % pour les patients traités par le 5-FU. L'efficacité de la gemcitabine peut être améliorée en modifiant le schéma de perfusion standard à un débit de dose fixe. La gemcitabine nécessite une phosphorylation intracellulaire pour former des di- et triphosphates actifs, qui dépendent de la dose. Un essai de phase II a randomisé des patients pour recevoir soit de la gemcitabine 2200 mg/m2 sur une perfusion standard de 30 minutes, soit de la gemcitabine 1500 mg/m2 à un débit fixe de 10 mg/m2/min par semaine x 3 toutes les 4 semaines. La perfusion à débit fixe de 10 mg/m2/min a été associée à un taux de réponse plus élevé de 16,6 % contre 2,7 %, une survie médiane plus longue de 6,1 contre 4,7 mois et un pourcentage plus élevé de patients survivant un an ou plus, 23 % contre 0 % . Le schéma de perfusion à débit fixe était également associé à des taux médians de gemcitabine triphosphate significativement plus élevés dans les cellules mononucléaires circulantes périphériques après chaque perfusion.