Améliorer la chirurgie des métastases hépatiques : un essai du réseau de chimiothérapie artérielle (SULTAN)

Critère d'intégration:

1. Cancer colorectal confirmé histologiquement (CCR) et preuve radiologique ou histologique de CRLM non susceptible d'un traitement à visée curative.
2. Au moins deux mois de TDM systémique d'induction antérieure avec oxaliplatine et/ou irinotécan associé à une fluoropyrimidine associée ou non à une thérapie ciblée (par exemple, anti-EGFR ou anticorps antiangiogénique) pour maladie métastatique (patients terminant leur chimiothérapie adjuvante après résection tumorale primaire depuis plus de 6 mois doivent également avoir reçu une chimiothérapie de première ligne pour la maladie métastatique). D'autres lignes de chimiothérapie systémique sont autorisées.

3. La non résécabilité du CRLM sera confirmée par un panel centralisé d'experts multidisciplinaires (composé de chirurgiens, radiologues, radiologues interventionnels et oncologues médicaux). Le panel passera en revue le scanner et l'IRM des patients (conférence Web hebdomadaire). Critères de non résécabilité (un des critères suivants) :

   • La résection initiale R0/R1 de tous les CRLM (qui laisse au moins deux segments correctement perfusés et drainés) n'est pas possible
   • et/ou métastases au contact des vaisseaux majeurs du foie restant qui nécessiteraient la résection du vaisseau pour une résection R0 (i.e. atteinte tumorale des veines porte principales droite et gauche, des trois veines hépatiques principales, ou de la veine rétrohépatique cave)
   • et/ou maladie évolutive documentée à l'imagerie (selon le RECIST v1.1) ou doublement des taux sériques d'antigène carcinoembryonnaire (CEA) ou d'antigène glucidique 19-9 (CA 19-9) après ≥ 2 mois d'induction CT
4. Au moins une métastase hépatique mesurable selon le RECIST v1.1
5. Âge ≥18 ans
6. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
7. Fonction hépatique normale, c'est-à-dire bilirubine
8. Ratio international normalisé (INR)
9. Neutrophiles >1500/mm³, plaquettes >100 000/mm³, hémoglobine >9 g/dL (transfusion autorisée)
10. Clairance de la créatinine calculée > 50 mL/min (formule de Cockcroft et Gault)
11. Consentement éclairé signé par le patient ou son représentant légal
12. Patient affilié à un régime de sécurité sociale
13. Les patientes potentiellement reproductives doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace ou de pratiquer des méthodes de contraception adéquates ou de pratiquer une abstinence complète pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
14. Uracilémie

Critère d'exclusion:

1. Patient éligible au traitement à visée curative du CRLM (c'est-à-dire résection et/ou thermoablation), selon l'équipe pluridisciplinaire locale et/ou la revue centrale.

2. Contre-indication anatomique définitive à la résection chirurgicale complète (l'un des critères suivants) :

   • Plus de deux lésions dans tous les segments du foie
   • Métastases hépatiques bilobaires et plus de trois lésions > 3 cm dans le lobe hépatique le moins touché (c'est-à-dire le futur foie restant)
   • Les métastases hépatiques bilobaires et la maladie du foie s'étendent> 50%
3. Maladie tumorale extrahépatique (sauf ≤3 nodules pulmonaires
4. Patient présentant une contre-indication aux médicaments à l'essai (les investigateurs doivent se référer au RCP des médicaments) ; la contre-indication limitée au traitement ciblé (par exemple, anti-EGFR ou anticorps anti-angiogénique) n'est pas un critère d'exclusion
5. Progression de la maladie après FOLFOXIRI/FOLFIRINOX
6. Neuropathie sensorielle ≥ grade 2 (National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.4.0)

7. Si les patients ont reçu du bevacizumab, les critères de non-inclusion suivants doivent être respectés :

   • Protéinurie > 1 g,
   • Fistules ou perforations gastro-intestinales,
   • Hypersensibilité aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps recombinants humains,
   • Chirurgie majeure au cours des 28 derniers jours.

8. Si les patients ont reçu du panitumumab, les critères de non-inclusion suivants doivent être respectés :

   • Pneumopathie interstitielle,
   • Fibrose pulmonaire.
9. Maladie hépatique chronique importante (entraînant une hypertension portale et/ou une insuffisance hépatique)
10. Allergie aux produits de contraste qui ne peut être gérée avec les soins habituels
11. Transplantation d'organe antérieure, VIH ou autres syndromes d'immunodéficience
12. Antécédents concomitants ou antérieurs de cancer dans les 5 ans précédant l'entrée dans l'essai, autre qu'un cancer basocellulaire de la peau ou un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité
13. Patients atteints d'une cardiopathie active cliniquement significative ou d'un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
14. Médicaments/comorbidités concomitants pouvant empêcher le patient de recevoir les traitements à l'étude en tant que maladie intercurrente non contrôlée (par exemple : infection active, troubles inflammatoires actifs, maladie intestinale inflammatoire, occlusion intestinale, hypertension systolique > 15 et diastolique > 9 non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive symptomatique… )

15. Troubles ioniques tels que :

    • Kalémie ≥1 x LSN
    • Magnésémie
    • Calcémie
16. Patient présentant un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) ; Uracilémie ≥16 ng/ml, le test doit être fait pour tous les patients avant la première administration de 5-FU, selon la communication de l'Agence nationale de sécurité du médicament (ANSM) concernant la recommandation sur le risque élevé de non-test DPD chez le patient avant 5-FU. Administration de l'UF
17. QT/QTc > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes
18. Prise concomitante de millepertuis
19. Patient déjà inclus dans un autre essai clinique avec un traitement expérimental
20. Grossesse ou allaitement
21. Patients privés de liberté ou sous tutelle
22. Patients ne pouvant se soumettre à un test de suivi médical pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques