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Traitement de la virémie persistante (virus dans le sang) chez les sujets atteints d'hépatite B chronique recevant déjà de l'adéfovir dipivoxil

4 octobre 2011 mis à jour par: Gilead Sciences

Une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, explorant l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de la monothérapie par le fumarate de ténofovir disoproxil (DF) par rapport à l'emtricitabine plus le traitement combiné à dose fixe de ténofovir DF chez des sujets actuellement traités par l'adéfovir dipivoxil pour l'hépatite B chronique et ayant une persistance Réplication virale

Cette étude explore l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du ténofovir DF (TDF) 300 mg une fois par jour en monothérapie par rapport à l'association emtricitabine 200 mg plus ténofovir DF 300 mg (FTC/TDF) une fois par jour chez des sujets actuellement traités par l'adéfovir dipivoxil (Hepsera) pour l'hépatite B chronique qui ont une réplication virale persistante (acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B détectable [ADN du VHB]).

Les sujets dont l'ADN du VHB plasmatique est confirmé (dans les 4 semaines) ≥ 400 copies/mL pendant le traitement en double aveugle à la semaine 24 ou à tout moment par la suite ont la possibilité de recevoir 12 semaines de FTC/TDF en ouvert qui peut se poursuivre jusqu'à la fin du Période de traitement de 168 semaines en cas de réponse virologique (ADN du VHB < 400 copies/mL). Alternativement, les sujets avec un ADN du VHB confirmé < 400 copies/mL à ou à tout moment après la semaine 24 du traitement en double aveugle peuvent continuer le traitement en aveugle jusqu'à la semaine 168 à la discrétion de l'investigateur. Si, de l'avis de l'investigateur, il est estimé que la poursuite du traitement en aveugle au-delà de 24 semaines chez les sujets dont l'ADN du VHB confirmé est ≥ 400 copies/mL n'est pas bénéfique, le sujet peut interrompre l'étude et commencer un traitement contre le VHB disponible dans le commerce plutôt que d'initier un traitement en ouvert. FTC/TDF.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

106

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Berlin, Allemagne, 13353
      • Berlin, Allemagne, 10969
      • Bonn, Allemagne, 53105
      • Erlangen, Allemagne, 91054
      • Essen, Allemagne, 45122
      • Frankfurt, Allemagne, 60590
      • Hamburg, Allemagne, 20999
      • Hannover, Allemagne, 30623
      • Herne, Allemagne, 44623
      • Munchen, Allemagne, 81377
      • Sevilla, Espagne, 41014
      • Angers, France, 49933
      • Clichy, France, 92110
      • Lille, France, 59037
      • Lyon, France, 69288
      • Marseille, France, 13285
      • Rouen, France, 76031
      • Strasbourg, France, 67091
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
      • San Jose, California, États-Unis, 95128
    • New York
      • Flushing, New York, États-Unis, 11355
      • New York, New York, États-Unis, 10016
      • New York, New York, États-Unis, 10021
      • New York, New York, États-Unis, 10013
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23249

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 69 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • 18 à 69 ans inclus
  • Infection chronique par le VHB, définie comme un HBsAg sérique positif pendant au moins 6 mois
  • Infection chronique active par le VHB avec tous les éléments suivants :

    1. Actuellement traité par adéfovir dipivoxil 10 mg QD (pendant au moins 24 semaines mais pas plus de 96 semaines)
    2. AgHBe positif ou négatif au dépistage
    3. ADN du VHB plasmatique >/= 1 000 copies/mL au moment du dépistage (quel que soit le statut HBeAg)
    4. ALT sérique inférieure à 10 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
    5. Clairance de la créatinine calculée d'au moins 70 mL/min à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault
    6. Hémoglobine au moins 8 g/dL
    7. Neutrophiles au moins 1 000 /mm3
  • Naïfs de nucléosides sauf pour la lamivudine (>/= 12 semaines de traitement)
  • Gonadotrophine chorionique humaine bêta sérique négative
  • Conforme à l'adéfovir dipivoxil
  • Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes, femmes qui allaitent ou qui pensent qu'elles pourraient souhaiter devenir enceintes au cours de l'étude
  • Homme ou femme en âge de procréer qui ne veut pas utiliser une méthode contraceptive efficace pendant son inscription à l'étude. Pour les hommes, des préservatifs doivent être utilisés et pour les femmes, une méthode de contraception barrière doit être utilisée
  • Maladie hépatique décompensée définie comme une bilirubine conjuguée supérieure à 1,5 fois la LSN, un temps de prothrombine (TP) supérieur à 1,5 fois la LSN, des plaquettes inférieures à 75 000/mm3, une albumine sérique inférieure à 3,0 g/dL ou des antécédents de décompensation hépatique clinique (p. ascite, ictère, encéphalopathie, hémorragie variqueuse)
  • Utilisation antérieure de ténofovir DF ou d'entécavir
  • A reçu un traitement avec de l'interféron ou de l'interféron pégylé dans les 6 mois suivant la visite de dépistage
  • Preuve de carcinome hépatocellulaire (CHC); par exemple, alpha-foetoprotéine supérieure à 50 ng/mL ou par toute autre norme de mesure de soins.
  • Co-infection par le VHC (selon la sérologie), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite delta (VHD)
  • Maladie rénale, cardiovasculaire, pulmonaire ou neurologique importante.
  • Transplantation d'organe solide ou de moelle osseuse.
  • reçoit actuellement un traitement avec des immunomodulateurs (p. ex., corticostéroïdes, etc.), des agents expérimentaux, des agents néphrotoxiques ou des agents capables de modifier l'excrétion rénale
  • A une tubulopathie proximale
  • Hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude (ténofovir DF ou emtricitabine/ténofovir DF), aux métabolites (ténofovir ou emtricitabine) ou aux excipients de formulation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1
TDF
Comprimé de 300 mg, une fois par jour (QD)
Expérimental: 2
FTC/TDF
emtricitabine 200 mg/ténofovir DF 300 mg une fois par jour (comprimé combiné)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage de participants avec ADN plasmatique du VHB < 169 copies/mL à la semaine 48
Délai: 48 semaines
48 semaines
Pourcentage de participants avec ADN plasmatique du VHB < 400 copies/mL à la semaine 48
Délai: 48 semaines
48 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans les niveaux d'ADN plasmatique du VHB en log10 à la semaine 48
Délai: 48 semaines
48 semaines
Changement par rapport au départ des niveaux d'alanine aminotransférase (ALT) à la semaine 48
Délai: 48 semaines
48 semaines
Pourcentage de participants ayant un ALT normal à la semaine 48
Délai: 48 semaines
LSN pour les hommes = 43 U/L ; 34 U/L pour les femmes
48 semaines
Pourcentage de participants avec ALT normalisée à la semaine 48
Délai: 48 semaines
Sujets avec une ALT élevée au départ qui revient à la normale à la semaine 48.
48 semaines
Perte de l'antigène précoce de l'hépatite B (HBeAg) à la semaine 48
Délai: 48 semaines
Défini comme ayant un HBeAg sérique négatif pour les sujets avec un HBeAg positif au départ.
48 semaines
Séroconversion HBeAg à la semaine 48
Délai: 48 semaines
Défini comme ayant un HBeAg sérique négatif et un anticorps sérique positif contre l'HBeAg [anti-HBe] pour les sujets avec un HBeAg sérique positif au départ.
48 semaines
Perte d'HBsAg à la semaine 48
Délai: 48 semaines
Défini comme ayant un HBsAg sérique négatif pour les sujets avec un HBsAg positif au départ.
48 semaines
Séroconversion de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) à la semaine 48
Délai: 48 semaines
Défini comme ayant un HBsAg sérique négatif et un anticorps sérique positif contre l'HBsAg [anti-HBs] pour le sujet avec un HBsAg sérique positif au départ.
48 semaines
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux log10 d'ADN plasmatique du VHB à la semaine 168
Délai: 168 semaines
168 semaines
Changement par rapport au départ des niveaux d'alanine aminotransférase (ALT) à la semaine 168
Délai: 168 semaines
168 semaines
Pourcentage de participants avec ADN plasmatique du VHB < 400 copies/mL à la semaine 168
Délai: 168 semaines
168 semaines
Pourcentage de participants ayant un ALT normal à la semaine 168
Délai: 168 semaines
LSN pour les hommes = 43 U/L ; LSN pour les femmes = 34 U/L
168 semaines
Pourcentage de participants avec ALT normalisée à la semaine 168
Délai: 168 semaines
Sujets avec une ALT élevée au départ qui revient à la normale à la semaine 48.
168 semaines
Perte de l'antigène précoce de l'hépatite B (HBeAg) à la semaine 168
Délai: 168 semaines
Défini comme ayant un HBeAg sérique négatif pour le sujet avec un HBeAg positif au départ.
168 semaines
Séroconversion de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) à la semaine 168
Délai: 168 semaines
Défini comme ayant un BHsAg sérique négatif et un anticorps sérique positif contre l'HBsAg (anti-HBs) pour le sujet avec un BHsAg sérique positif au départ.
168 semaines
Perte d'HBsAg à la semaine 168
Délai: 168 semaines
Défini comme ayant un HBsAg sérique négatif pour les sujets avec un HBsAg positif au départ.
168 semaines
Pourcentage de participants avec ADN plasmatique du VHB < 169 copies/mL à la semaine 168
Délai: 168 semaines
Les valeurs P provenaient d'un test de Cochran-Mantel-Haenszel, contrôlant le statut HBeAg initial et l'utilisation antérieure de lamivudine.
168 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Stephen J Rossi, PharmD, Gilead Sciences

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mars 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2006

Première publication (Estimation)

28 mars 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

1 novembre 2011

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2011

Dernière vérification

1 octobre 2011

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Hépatite B chronique

Essais cliniques sur ténofovir DF

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