- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00307489
Traitement de la virémie persistante (virus dans le sang) chez les sujets atteints d'hépatite B chronique recevant déjà de l'adéfovir dipivoxil
Une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, explorant l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de la monothérapie par le fumarate de ténofovir disoproxil (DF) par rapport à l'emtricitabine plus le traitement combiné à dose fixe de ténofovir DF chez des sujets actuellement traités par l'adéfovir dipivoxil pour l'hépatite B chronique et ayant une persistance Réplication virale
Cette étude explore l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du ténofovir DF (TDF) 300 mg une fois par jour en monothérapie par rapport à l'association emtricitabine 200 mg plus ténofovir DF 300 mg (FTC/TDF) une fois par jour chez des sujets actuellement traités par l'adéfovir dipivoxil (Hepsera) pour l'hépatite B chronique qui ont une réplication virale persistante (acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B détectable [ADN du VHB]).
Les sujets dont l'ADN du VHB plasmatique est confirmé (dans les 4 semaines) ≥ 400 copies/mL pendant le traitement en double aveugle à la semaine 24 ou à tout moment par la suite ont la possibilité de recevoir 12 semaines de FTC/TDF en ouvert qui peut se poursuivre jusqu'à la fin du Période de traitement de 168 semaines en cas de réponse virologique (ADN du VHB < 400 copies/mL). Alternativement, les sujets avec un ADN du VHB confirmé < 400 copies/mL à ou à tout moment après la semaine 24 du traitement en double aveugle peuvent continuer le traitement en aveugle jusqu'à la semaine 168 à la discrétion de l'investigateur. Si, de l'avis de l'investigateur, il est estimé que la poursuite du traitement en aveugle au-delà de 24 semaines chez les sujets dont l'ADN du VHB confirmé est ≥ 400 copies/mL n'est pas bénéfique, le sujet peut interrompre l'étude et commencer un traitement contre le VHB disponible dans le commerce plutôt que d'initier un traitement en ouvert. FTC/TDF.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Berlin, Allemagne, 13353
-
Berlin, Allemagne, 10969
-
Bonn, Allemagne, 53105
-
Erlangen, Allemagne, 91054
-
Essen, Allemagne, 45122
-
Frankfurt, Allemagne, 60590
-
Hamburg, Allemagne, 20999
-
Hannover, Allemagne, 30623
-
Herne, Allemagne, 44623
-
Munchen, Allemagne, 81377
-
-
-
-
-
Sevilla, Espagne, 41014
-
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-
-
-
Angers, France, 49933
-
Clichy, France, 92110
-
Lille, France, 59037
-
Lyon, France, 69288
-
Marseille, France, 13285
-
Rouen, France, 76031
-
Strasbourg, France, 67091
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, États-Unis, 94115
-
San Jose, California, États-Unis, 95128
-
-
New York
-
Flushing, New York, États-Unis, 11355
-
New York, New York, États-Unis, 10016
-
New York, New York, États-Unis, 10021
-
New York, New York, États-Unis, 10013
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
-
Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23249
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 18 à 69 ans inclus
- Infection chronique par le VHB, définie comme un HBsAg sérique positif pendant au moins 6 mois
Infection chronique active par le VHB avec tous les éléments suivants :
- Actuellement traité par adéfovir dipivoxil 10 mg QD (pendant au moins 24 semaines mais pas plus de 96 semaines)
- AgHBe positif ou négatif au dépistage
- ADN du VHB plasmatique >/= 1 000 copies/mL au moment du dépistage (quel que soit le statut HBeAg)
- ALT sérique inférieure à 10 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Clairance de la créatinine calculée d'au moins 70 mL/min à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault
- Hémoglobine au moins 8 g/dL
- Neutrophiles au moins 1 000 /mm3
- Naïfs de nucléosides sauf pour la lamivudine (>/= 12 semaines de traitement)
- Gonadotrophine chorionique humaine bêta sérique négative
- Conforme à l'adéfovir dipivoxil
- Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes, femmes qui allaitent ou qui pensent qu'elles pourraient souhaiter devenir enceintes au cours de l'étude
- Homme ou femme en âge de procréer qui ne veut pas utiliser une méthode contraceptive efficace pendant son inscription à l'étude. Pour les hommes, des préservatifs doivent être utilisés et pour les femmes, une méthode de contraception barrière doit être utilisée
- Maladie hépatique décompensée définie comme une bilirubine conjuguée supérieure à 1,5 fois la LSN, un temps de prothrombine (TP) supérieur à 1,5 fois la LSN, des plaquettes inférieures à 75 000/mm3, une albumine sérique inférieure à 3,0 g/dL ou des antécédents de décompensation hépatique clinique (p. ascite, ictère, encéphalopathie, hémorragie variqueuse)
- Utilisation antérieure de ténofovir DF ou d'entécavir
- A reçu un traitement avec de l'interféron ou de l'interféron pégylé dans les 6 mois suivant la visite de dépistage
- Preuve de carcinome hépatocellulaire (CHC); par exemple, alpha-foetoprotéine supérieure à 50 ng/mL ou par toute autre norme de mesure de soins.
- Co-infection par le VHC (selon la sérologie), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite delta (VHD)
- Maladie rénale, cardiovasculaire, pulmonaire ou neurologique importante.
- Transplantation d'organe solide ou de moelle osseuse.
- reçoit actuellement un traitement avec des immunomodulateurs (p. ex., corticostéroïdes, etc.), des agents expérimentaux, des agents néphrotoxiques ou des agents capables de modifier l'excrétion rénale
- A une tubulopathie proximale
- Hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude (ténofovir DF ou emtricitabine/ténofovir DF), aux métabolites (ténofovir ou emtricitabine) ou aux excipients de formulation
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: 1
TDF
|
Comprimé de 300 mg, une fois par jour (QD)
|
Expérimental: 2
FTC/TDF
|
emtricitabine 200 mg/ténofovir DF 300 mg une fois par jour (comprimé combiné)
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
---|---|
Pourcentage de participants avec ADN plasmatique du VHB < 169 copies/mL à la semaine 48
Délai: 48 semaines
|
48 semaines
|
Pourcentage de participants avec ADN plasmatique du VHB < 400 copies/mL à la semaine 48
Délai: 48 semaines
|
48 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Changement par rapport à la ligne de base dans les niveaux d'ADN plasmatique du VHB en log10 à la semaine 48
Délai: 48 semaines
|
48 semaines
|
|
Changement par rapport au départ des niveaux d'alanine aminotransférase (ALT) à la semaine 48
Délai: 48 semaines
|
48 semaines
|
|
Pourcentage de participants ayant un ALT normal à la semaine 48
Délai: 48 semaines
|
LSN pour les hommes = 43 U/L ; 34 U/L pour les femmes
|
48 semaines
|
Pourcentage de participants avec ALT normalisée à la semaine 48
Délai: 48 semaines
|
Sujets avec une ALT élevée au départ qui revient à la normale à la semaine 48.
|
48 semaines
|
Perte de l'antigène précoce de l'hépatite B (HBeAg) à la semaine 48
Délai: 48 semaines
|
Défini comme ayant un HBeAg sérique négatif pour les sujets avec un HBeAg positif au départ.
|
48 semaines
|
Séroconversion HBeAg à la semaine 48
Délai: 48 semaines
|
Défini comme ayant un HBeAg sérique négatif et un anticorps sérique positif contre l'HBeAg [anti-HBe] pour les sujets avec un HBeAg sérique positif au départ.
|
48 semaines
|
Perte d'HBsAg à la semaine 48
Délai: 48 semaines
|
Défini comme ayant un HBsAg sérique négatif pour les sujets avec un HBsAg positif au départ.
|
48 semaines
|
Séroconversion de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) à la semaine 48
Délai: 48 semaines
|
Défini comme ayant un HBsAg sérique négatif et un anticorps sérique positif contre l'HBsAg [anti-HBs] pour le sujet avec un HBsAg sérique positif au départ.
|
48 semaines
|
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux log10 d'ADN plasmatique du VHB à la semaine 168
Délai: 168 semaines
|
168 semaines
|
|
Changement par rapport au départ des niveaux d'alanine aminotransférase (ALT) à la semaine 168
Délai: 168 semaines
|
168 semaines
|
|
Pourcentage de participants avec ADN plasmatique du VHB < 400 copies/mL à la semaine 168
Délai: 168 semaines
|
168 semaines
|
|
Pourcentage de participants ayant un ALT normal à la semaine 168
Délai: 168 semaines
|
LSN pour les hommes = 43 U/L ; LSN pour les femmes = 34 U/L
|
168 semaines
|
Pourcentage de participants avec ALT normalisée à la semaine 168
Délai: 168 semaines
|
Sujets avec une ALT élevée au départ qui revient à la normale à la semaine 48.
|
168 semaines
|
Perte de l'antigène précoce de l'hépatite B (HBeAg) à la semaine 168
Délai: 168 semaines
|
Défini comme ayant un HBeAg sérique négatif pour le sujet avec un HBeAg positif au départ.
|
168 semaines
|
Séroconversion de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) à la semaine 168
Délai: 168 semaines
|
Défini comme ayant un BHsAg sérique négatif et un anticorps sérique positif contre l'HBsAg (anti-HBs) pour le sujet avec un BHsAg sérique positif au départ.
|
168 semaines
|
Perte d'HBsAg à la semaine 168
Délai: 168 semaines
|
Défini comme ayant un HBsAg sérique négatif pour les sujets avec un HBsAg positif au départ.
|
168 semaines
|
Pourcentage de participants avec ADN plasmatique du VHB < 169 copies/mL à la semaine 168
Délai: 168 semaines
|
Les valeurs P provenaient d'un test de Cochran-Mantel-Haenszel, contrôlant le statut HBeAg initial et l'utilisation antérieure de lamivudine.
|
168 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Stephen J Rossi, PharmD, Gilead Sciences
Publications et liens utiles
Publications générales
- Marcellin P, Heathcote EJ, Buti M, Gane E, de Man RA, Krastev Z, Germanidis G, Lee SS, Flisiak R, Kaita K, Manns M, Kotzev I, Tchernev K, Buggisch P, Weilert F, Kurdas OO, Shiffman ML, Trinh H, Washington MK, Sorbel J, Anderson J, Snow-Lampart A, Mondou E, Quinn J, Rousseau F. Tenofovir disoproxil fumarate versus adefovir dipivoxil for chronic hepatitis B. N Engl J Med. 2008 Dec 4;359(23):2442-55. doi: 10.1056/NEJMoa0802878.
- van Bommel F, Zollner B, Sarrazin C, Spengler U, Huppe D, Moller B, Feucht HH, Wiedenmann B, Berg T. Tenofovir for patients with lamivudine-resistant hepatitis B virus (HBV) infection and high HBV DNA level during adefovir therapy. Hepatology. 2006 Aug;44(2):318-25. doi: 10.1002/hep.21253.
- Reijnders JG, Janssen HL. Potency of tenofovir in chronic hepatitis B: mono or combination therapy? J Hepatol. 2008 Mar;48(3):383-6. doi: 10.1016/j.jhep.2007.12.006. Epub 2007 Dec 31. No abstract available.
- Tan J, Degertekin B, Wong SN, Husain M, Oberhelman K, Lok AS. Tenofovir monotherapy is effective in hepatitis B patients with antiviral treatment failure to adefovir in the absence of adefovir-resistant mutations. J Hepatol. 2008 Mar;48(3):391-8. doi: 10.1016/j.jhep.2007.09.020. Epub 2008 Jan 3.
- van Bommel F, de Man RA, Wedemeyer H, Deterding K, Petersen J, Buggisch P, Erhardt A, Huppe D, Stein K, Trojan J, Sarrazin C, Bocher WO, Spengler U, Wasmuth HE, Reinders JG, Moller B, Rhode P, Feucht HH, Wiedenmann B, Berg T. Long-term efficacy of tenofovir monotherapy for hepatitis B virus-monoinfected patients after failure of nucleoside/nucleotide analogues. Hepatology. 2010 Jan;51(1):73-80. doi: 10.1002/hep.23246.
- Berg T, Marcellin P, Zoulim F, Moller B, Trinh H, Chan S, Suarez E, Lavocat F, Snow-Lampart A, Frederick D, Sorbel J, Borroto-Esoda K, Oldach D, Rousseau F. Tenofovir is effective alone or with emtricitabine in adefovir-treated patients with chronic-hepatitis B virus infection. Gastroenterology. 2010 Oct;139(4):1207-17. doi: 10.1053/j.gastro.2010.06.053. Epub 2010 Jun 20.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
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- Agents antiviraux
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- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Ténofovir
- Emtricitabine
Autres numéros d'identification d'étude
- GS-US-174-0106
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