La dérivation de lignées de cellules souches embryonnaires humaines à partir d'embryons PGD

Les cellules souches embryonnaires sont des cellules pluripotentes dérivées de l'embryon au stade précoce (le stade blastocyste). Les cellules souches embryonnaires sont les seules cellules qui ont la capacité de fournir une source illimitée de cellules filles et peuvent se différencier en pratiquement n'importe quelle cellule du corps.

Les lignées de cellules souches embryonnaires humaines ont été précédemment dérivées d'embryons surnuméraires donnés par des couples subissant un traitement de FIV. Thomson a été le deuxième au monde à isoler des cellules souches embryonnaires humaines. Nous avons dérivé six lignées de cellules souches embryonnaires humaines, enregistrées auprès du National Institute of Health et éligibles au financement fédéral américain pour la recherche. Nous distribuons largement nos lignées cellulaires à de nombreux chercheurs du monde entier.

Les principales caractéristiques des cellules souches embryonnaires humaines sont leur potentiel de prolifération illimitée en culture et leur capacité à se différencier en une grande variété de cellules somatiques du corps. Notre groupe a été le premier à montrer cette capacité dans la culture (1). Nos résultats et les résultats d'autres groupes montrent que les cellules souches embryonnaires humaines peuvent se différencier en culture en cellules nerveuses, cellules sanguines, cellules pancréatiques qui sécrètent de l'insuline, cellules du muscle cardiaque et autres. Compte tenu des propriétés clés des cellules souches embryonnaires humaines, on s'attend à ce qu'elles aient des applications de grande envergure dans la recherche scientifique fondamentale, le développement de nouveaux médicaments et qu'elles puissent servir de source illimitée de donneurs de cellules pour la transplantation.

Les cellules souches embryonnaires seront récupérées à partir de blastocystes humains donnés à la recherche sur les cellules souches par des couples ayant subi un diagnostic génétique préimplantatoire (DPI) de leurs embryons au cours de la FIV. Dans le DPI, un certain nombre d'embryons sont générés par FIV de routine, et le matériel cellulaire est ensuite prélevé sous forme de biopsie à partir d'embryons humains précoces qui ont été cultivés in vitro. Les embryons qui s'avèrent génétiquement normaux sont transférés sélectivement dans l'utérus. Une partie des embryons testés n'auront pas de diagnostic ou contiendront des mutations génétiques spécifiques ou des aberrations chromosomiques. Après discussion avec le couple et sous réserve de son consentement, ces embryons ne seront pas implantés chez la future mère en vue d'une grossesse. Il convient de noter qu'en cas de diagnostic incertain, les couples peuvent choisir de transférer les embryons et d'effectuer un diagnostic prénatal et une interruption de grossesse dans les cas où le fœtus est atteint. Sinon, les embryons affectés ou ceux sans un certain diagnostic sont de véritables embryons excédentaires qui sont systématiquement jetés. Nous souhaitons dériver de ces embryons des lignées de cellules souches embryonnaires humaines, car elles contiendront une mutation ou une aberration chromosomique spécifique qui intéressera la communauté des chercheurs. Les cellules souches génétiquement anormales, qui seront dérivées de ces embryons testés par PGD, seront des outils utiles pour l'étude du développement précoce, de la fonction cellulaire, de la progression de la maladie, et pour l'efficacité ou la toxicité des thérapies médicamenteuses pour les anomalies génétiques qu'elles entraîneront. porter. La dérivation de lignées de cellules ES humaines qui abritent un défaut génétique spécifique aura une grande importance dans l'étude et le développement de traitements pour certaines maladies héréditaires. En outre, ils peuvent être utilisés pour le développement de stratégies de thérapie génique conçues pour le traitement potentiel de troubles héréditaires spécifiques.

Il convient de souligner que les embryons qui seront recrutés pour cette étude auraient été de toute façon rejetés et n'auraient pas été implantés pour produire un enfant. Les embryons, bien que précieux, contiendront ou seront suspectés de contenir des anomalies chromosomiques ou monogéniques indésirables, et n'auront pas été jugés acceptables pour le transfert par le couple subissant une FIV. En revanche, ces embryons, bien qu'ils ne conviennent pas aux fins de produire une progéniture saine, sont précieux pour la recherche sur les cellules souches en tant qu'outils clés pour l'étude de troubles humains spécifiques, de thérapies, pour l'étude du développement humain précoce, dans la dérivation de nouveaux médicaments. traiter des maladies et éventuellement corriger des défauts génétiques. Plutôt que de simplement jeter et détruire les cellules souches de ces embryons défectueux, elles seront récupérées et utilisées dans la dérivation de nouvelles lignées de cellules souches embryonnaires humaines spécifiques à la maladie.

Étant donné que les nouvelles lignées dérivées d'embryons PGD seront utilisées à des fins de recherche uniquement, la dérivation de nouvelles lignées de cellules souches embryonnaires se fera dans des conditions BPL, en utilisant des matières premières et des méthodes acceptables prédéterminées. Ces lignées peuvent être caractérisées et testées en sécurité comme les lignées non testées PGD après fabrication dans le Laboratoire de Recherche et Développement de l'Institut de Thérapie Génique Goldyne Savad.

Les embryons testés par PGD seront obtenus sous consentement éclairé avant leur utilisation dans la recherche. Des dons volontaires d'embryons seront recrutés, conformément à la réglementation et à la législation en vigueur. Les donneurs ne seront approchés qu'après que la décision de rejeter les embryons génétiquement anormaux aura été prise de manière indépendante. Le personnel de la FIV contactera les donneuses, répondra à toutes leurs questions et obtiendra leur permission avant l'utilisation de leurs embryons. En raison des nombreuses préoccupations éthiques concernant le prélèvement de cellules fœtales sur des embryons humains, nous sommes extrêmement sensibles aux débats moraux sur les « droits » et la « personnalité » d'un embryon. Une fois obtenus, les embryons seront développés jusqu'au stade de blastocyste et les cellules souches seront retirées, conformément aux protocoles acceptés pour le développement de lignées de cellules souches embryonnaires humaines. Aucune caractéristique identifiable du couple donneur, à l'exclusion de la mutation génétique connue, ne sera attachée à aucun des embryons donnés à la recherche.