La derivación de líneas de células madre embrionarias humanas a partir de embriones PGD

Las células madre embrionarias son células pluripotentes que se derivan del embrión en etapa temprana (la etapa de blastocisto). Las células madre embrionarias son las únicas células que tienen la capacidad de proporcionar una fuente ilimitada de células hijas y pueden diferenciarse en prácticamente cualquier célula del cuerpo.

Las líneas de células madre embrionarias humanas se derivaron previamente de embriones supernumerarios donados por parejas que se sometieron a un tratamiento de FIV. Thomson fue el segundo en el mundo en aislar células madre embrionarias humanas. Derivamos seis líneas de células madre embrionarias humanas, que están registradas en el Instituto Nacional de Salud y son elegibles para recibir fondos federales estadounidenses para investigación. Estamos distribuyendo ampliamente nuestras líneas celulares a muchos investigadores en todo el mundo.

Las características clave de las células madre embrionarias humanas son su potencial de proliferación ilimitada en cultivo y su capacidad para diferenciarse en una gran variedad de células somáticas del cuerpo. Nuestro grupo fue el primero en mostrar esta capacidad en la cultura (1). Nuestros resultados y los resultados de otros grupos muestran que las células madre embrionarias humanas pueden diferenciarse en cultivo en células nerviosas, células sanguíneas, células pancreáticas que secretan insulina, células del músculo cardíaco y otras. Dadas las propiedades clave de las células madre embrionarias humanas, se espera que tengan aplicaciones de gran alcance en la investigación científica básica, el desarrollo de nuevos medicamentos y que puedan servir como una fuente ilimitada de donantes de células para trasplantes.

Las células madre embrionarias se recuperarán de blastocistos humanos donados a la investigación de células madre por parejas que se hayan sometido a un diagnóstico genético preimplantacional (DGP) de sus embriones durante la FIV. En el PGD, se genera una cantidad de embriones mediante FIV de rutina, y luego se toma material celular como una biopsia de embriones humanos tempranos que han sido cultivados in vitro. Los embriones que se encuentran genéticamente normales se transfieren selectivamente al útero. Una parte de los embriones analizados no tendrá un diagnóstico o se encontrará que contiene mutaciones genéticas específicas o aberraciones cromosómicas. Previa discusión con la pareja y sujeto a su consentimiento, estos embriones no se implantarán en la madre potencial con fines de embarazo. Cabe señalar que en casos de diagnóstico incierto las parejas pueden optar por transferir los embriones y realizar el diagnóstico prenatal y la interrupción del embarazo en los casos en que el feto se encuentre afectado. En caso contrario, los embriones afectados o sin un diagnóstico certero son verdaderos embriones sobrantes que se desechan rutinariamente. Deseamos derivar líneas de células madre embrionarias humanas a partir de estos embriones, ya que contendrán una mutación específica o una aberración cromosómica que será de interés para la comunidad investigadora. Las células madre genéticamente anormales, que se derivarán de estos embriones probados con PGD, serán herramientas útiles para la investigación del desarrollo temprano, la función celular, la progresión de la enfermedad y para la eficacia o toxicidad de las terapias farmacológicas para las anomalías genéticas que producirán. llevar. La derivación de líneas celulares ES humanas que albergan un defecto genético específico tendrá una gran importancia en el estudio y desarrollo de tratamientos para ciertos trastornos hereditarios. Además, pueden emplearse para el desarrollo de estrategias de terapia génica diseñadas para el tratamiento potencial de trastornos hereditarios específicos.

Cabe destacar que los embriones que se reclutarán para este estudio habrían sido descartados en cualquier caso y no se habrían implantado para producir un niño. Los embriones, si bien son valiosos, contendrán o se sospechará que contienen defectos cromosómicos o de un solo gen no deseados, y no se considerarán aceptables para la transferencia por parte de la pareja que se somete a FIV. Por el contrario, estos embriones, aunque no son adecuados para producir descendencia saludable, son valiosos para la investigación con células madre como herramientas clave para el estudio de trastornos humanos específicos, terapias, para la investigación del desarrollo humano temprano, en la derivación de nuevos medicamentos. para tratar enfermedades y posiblemente para corregir defectos genéticos. En lugar de simplemente descartar y destruir las células madre dentro de estos embriones defectuosos, se recuperarán y utilizarán en la derivación de nuevas líneas de células madre embrionarias humanas específicas de la enfermedad.

Dado que las nuevas líneas derivadas de embriones PGD se utilizarán únicamente con fines de investigación, la derivación de nuevas líneas de células madre embrionarias se producirá en condiciones GLP, utilizando materias primas y métodos aceptables predeterminados. Estas líneas pueden caracterizarse y someterse a pruebas de seguridad como las líneas no probadas con PGD después de la fabricación en el Laboratorio de Investigación y Desarrollo del Instituto de Terapia Génica Goldyne Savad.

Los embriones analizados con PGD se obtendrán con pleno consentimiento informado antes de su utilización en investigación. Se captarán donaciones voluntarias de embriones, de acuerdo con la normativa y legislación vigente. Se contactará a los donantes solo después de que se haya tomado de forma independiente la decisión de descartar los embriones genéticamente anormales. El personal de FIV se acercará a las donantes, responderá cualquier pregunta que puedan tener y obtendrá su permiso antes de utilizar sus embriones. Debido a las muchas preocupaciones éticas con respecto a la extracción de células fetales de embriones humanos, somos extremadamente sensibles a los debates morales sobre los "derechos" y el "personaje" de un embrión. Una vez obtenidos, los embriones se desarrollarán hasta la etapa de blastocisto y se extraerán las células madre, de acuerdo con los protocolos aceptados para el desarrollo de líneas de células madre embrionarias humanas. Ningún rasgo identificable de la pareja donante, excluyendo la mutación genética conocida, se adjuntará a ninguno de los embriones donados a la investigación.