Effets du pimécrolimus sur les ex-plants de biopsie cutanée de patients atteints de dermatite atopique

L'AMP joue un rôle important dans la réponse immunitaire innée contre les infections. Deux grandes classes d'AMP ont été identifiées : les bêta défensines (HBD) (Harder 1997) et les cathélicidines (LL-37) (Gallo 2002). Il a été démontré que l'AMP a des activités antibactériennes contre S. aureus (Ong 2002) et une activité antivirale contre le virus de la vaccine (VV) (Howell 2004).

La peau des patients atteints de MA est caractérisée par une déficience en AMP, ce qui peut expliquer leur propension aux infections cutanées (Ong 2002). Ce déficit en AMP serait dû à une augmentation de l'expression des cytokines Th2, IL-4 et IL-13 (Ong 2002), ainsi qu'à une augmentation de l'expression de l'IL-10 (Howell 2005). D'autres cytokines connues pour affecter l'expression de l'AMP sont le TNF-alpha (TNFa), l'IL-6, l'IL-1 et l'interféron gamma (IFN-g). Ces cytokines induisent l'expression de l'AMP (Erdag 2002, Liu 2002, Ong 2002, Nomura 2003). Cependant, des niveaux négligeables de TNF-a et d'IFN-g ont été mis en évidence dans la peau MA, probablement en raison de leur régulation négative par les cytokines Th2 (Nomura 2003). Par conséquent, la neutralisation de l'IL-4, de l'IL-13 et de l'IL-10 chez les patients MA peut corriger le déficit en AMP des patients MA et diminuer leur propension aux infections cutanées récurrentes. Fait intéressant, l'ajout d'anti-IL10 aux explants de peau de patients atteints de MA a augmenté l'expression de HBD-2 et de LL-37 (Howell 2005). De plus, il a été constaté que l'IL-4 et l'IL-13 amélioraient la réplication du VV et régulaient à la baisse le LL-37 dans les kératinocytes stimulés par le VV et que la neutralisation de l'IL-4/IL-13 dans la peau AD augmentait le LL-37 et inhibait la réplication du VV ( Howell 2006a). Il a été démontré que LL-37 et HBD-3 tuent le VV (Howell 2004 ; Howell 2006b). Ainsi, une déficience de ces AMP peut contribuer à une propension accrue à l'infection virale. Des stratégies thérapeutiques sont nécessaires pour augmenter l'expression de l'AMP dans la peau AD afin de réduire l'infection cutanée.

Le pimécrolimus est un inhibiteur de la calcineurine qui se lie avec une grande affinité à la macrophiline-12. Le complexe pimécrolimus-macrophiline inhibe la calcineurine, une phosphatase nécessaire à la déphosphorylation de la forme cytosolique du facteur nucléaire des lymphocytes T activés (NF-AT). En conséquence, le pimécrolimus empêche la translocation nucléaire de NFAT et ainsi la transcription et la libération des cytokines Th1 et Th2 telles que IL-2, IFN-g, IL-4, IL-5, IL-10, TNF-a et GM -CSF (Grassberger 1999).

En tant que traitement corticostéroïde topique le plus couramment utilisé par les patients atteints de MA, le diacétate de triamcinolone est inclus dans cette étude en tant que comparateur actif.