Auswirkungen von Pimecrolimus auf Hautbiopsien aus Pflanzen von Patienten mit atopischer Dermatitis

AMP spielen eine wichtige Rolle bei der angeborenen Immunantwort gegen Infektionen. Es wurden zwei Hauptklassen von AMP identifiziert: die Beta-Defensine (HBD) (Harder 1997) und die Cathelicidine (LL-37) (Gallo 2002). Es wurde gezeigt, dass AMP eine antibakterielle Wirkung gegen S. aureus (Ong 2002) und eine antivirale Wirkung gegen das Vacciniavirus (VV) hat (Howell 2004).

Die Haut von AD-Patienten ist durch einen Mangel an AMP gekennzeichnet, der möglicherweise für ihre Neigung zu Hautinfektionen verantwortlich ist (Ong 2002). Es wird angenommen, dass dieser AMP-Mangel auf einen Anstieg der Expression der Th2-Zytokine, IL-4 und IL-13 (Ong 2002) sowie auf einen Anstieg der IL-10-Expression (Howell 2005) zurückzuführen ist. Andere Zytokine, von denen bekannt ist, dass sie die AMP-Expression beeinflussen, sind TNF-alpha (TNFa), IL-6, IL-1 und Interferon-gamma (IFN-g). Diese Zytokine induzieren die Expression von AMP (Erdag 2002, Liu 2002, Ong 2002, Nomura 2003). Allerdings wurden in AD-Haut vernachlässigbare Mengen an TNF-a und IFN-g nachgewiesen, möglicherweise aufgrund ihrer Herunterregulierung durch Th2-Zytokine (Nomura 2003). Daher kann die Neutralisierung von IL-4, IL-13 und IL-10 bei AD-Patienten den AMP-Mangel bei AD-Patienten korrigieren und ihre Neigung zu wiederkehrenden Hautinfektionen verringern. Interessanterweise erhöhte die Zugabe von Anti-IL10 zu Hautexplantaten von AD-Patienten die HBD-2- und LL-37-Expression (Howell 2005). Darüber hinaus wurde festgestellt, dass IL-4 und IL-13 die VV-Replikation verstärken und LL-37 in VV-stimulierten Keratinozyten herunterregulieren und die Neutralisierung von IL-4/IL-13 in AD-Haut LL-37 verstärkt und die VV-Replikation inhibiert ( Howell 2006a). Es wurde festgestellt, dass LL-37 und HBD-3 VV abtöten (Howell 2004; Howell 2006b). Daher kann ein Mangel an diesen AMP zu einer erhöhten Anfälligkeit für Virusinfektionen beitragen. Es sind therapeutische Strategien erforderlich, um die AMP-Expression in AD-Haut zu steigern und so Hautinfektionen zu reduzieren.

Pimecrolimus ist ein Calcineurin-Inhibitor, der mit hoher Affinität an Macrophilin-12 bindet. Der Komplex Pimecrolimus-Macrophilin hemmt Calcineurin, eine Phosphatase, die für die Dephosphorylierung der zytosolischen Form des Kernfaktors aktivierter T-Zellen (NF-AT) erforderlich ist. Infolgedessen verhindert Pimecrolimus die nukleare Translokation von NFAT und damit die Transkription und Freisetzung von Th1- und Th2-Zytokinen wie IL-2, IFN-g, IL-4, IL-5, IL-10, TNF-a und GM -CSF (Grassberger 1999).

Als häufigste topische Kortikosteroidbehandlung bei AD-Patienten wird Triamcinolondiacetat als aktiver Vergleichspräparat in diese Studie einbezogen.