Pimekrolimuusin vaikutukset ihobiopsian entisiin kasveihin potilailta, joilla on atooppinen ihotulehdus

AMP:llä on tärkeä rooli synnynnäisessä immuunivasteessa infektioita vastaan. Kaksi suurta AMP-luokkaa on tunnistettu: beeta-defensiinit (HBD) (Harder 1997) ja katelisidiinit (LL-37) (Gallo 2002). AMP:llä on osoitettu olevan antibakteerista aktiivisuutta S. aureusta vastaan ​​(Ong 2002) ja antiviraalista aktiivisuutta vacciniavirusta (VV) vastaan ​​(Howell 2004).

AD-potilaiden iholle on ominaista AMP:n puute, mikä saattaa selittää heidän taipumuksensa ihoinfektioihin (Ong 2002). Tämän AMP-puutoksen uskotaan johtuvan Th2-sytokiinien, IL-4:n ja IL-13:n, ilmentymisen lisääntymisestä (Ong 2002) sekä IL-10:n ilmentymisen lisääntymisestä (Howell 2005). Muita sytokiineja, joiden tiedetään vaikuttavan AMP:n ilmentymiseen, ovat TNF-alfa (TNFa), IL-6, IL-1 ja interferoni-gamma (IFN-g). Nämä sytokiinit indusoivat AMP:n ilmentymistä (Erdag 2002, Liu 2002, Ong 2002, Nomura 2003). Kuitenkin mitättömät TNF-a:n ja IFN-g:n tasot on osoitettu AD-ihossa mahdollisesti johtuen Th2-sytokiinien aiheuttamasta heikentymisestä (Nomura 2003). Siksi IL-4:n, IL-13:n ja IL-10:n neutralointi AD-potilailla voi korjata AD-potilaiden AMP-puutosta ja vähentää heidän taipumusta toistuviin ihoinfektioihin. Mielenkiintoista on, että anti-IL10:n lisääminen AD-potilaiden ihoeksplantaattiin lisäsi HBD-2:n ja LL-37:n ilmentymistä (Howell 2005). Lisäksi IL-4:n ja IL-13:n havaittiin tehostavan VV:n replikaatiota ja säätelevän LL-37:ää alas VV-stimuloiduissa keratinosyyteissä ja IL-4/IL-13:n neutralointi AD-ihossa lisäsi LL-37:ää ja esti VV:n replikaatiota ( Howell 2006a). LL-37:n ja HBD-3:n on havaittu tappavan VV:n (Howell 2004; Howell 2006b). Siten näiden AMP:n puute voi myötävaikuttaa lisääntyneeseen virusinfektioalttiuteen. Terapeuttisia strategioita tarvitaan lisäämään AMP-ilmentymistä AD-ihossa ihoinfektion vähentämiseksi.

Pimekrolimuusi on kalsineuriinin estäjä, joka sitoutuu suurella affiniteetilla makrofiliini-12:een. Pimekrolimuusi-makrofiliinikompleksi estää kalsineuriinia, fosfataasia, jota tarvitaan aktivoitujen T-solujen ydintekijän (NF-AT) sytosolisen muodon defosforylaatioon. Tämän seurauksena pimekrolimuusi estää NFAT:n tumaan translokaatiota ja siten sekä Th1- että Th2-sytokiinien, kuten IL-2:n, IFN-g:n, IL-4:n, IL-5:n, IL-10:n, TNF-a:n ja GM:n, transkription ja vapautumisen -CSF (Grassberger 1999).

Yleisimpänä AD-potilaiden käyttämänä paikallisena kortikosteroidihoitona triamsinolonidiasetaatti sisältyy tähän tutkimukseen aktiivisena vertailuaineena.