Essai sur la gemcitabine, le carboplatine et le sorafenib chez des patients naïfs de chimiothérapie atteints d'un carcinome de la vessie avancé/métastatique

Critère d'intégration:

• Documentation histologique du diagnostic de carcinome à cellules transitionnelles de la vessie, de l'urètre, de l'uretère ou du bassinet du rein
• Maladie non résécable, localement avancée ou métastatique
• ClCr ≥ 60 ml/min ou créatinine sérique < 1,5
• ≥ 4 semaines depuis la RT précédente
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1 (annexe I)
• Âge ≥ 18 ans
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Les hommes et les femmes doivent utiliser une contraception adéquate pendant au moins 2 semaines après la dernière administration de sorafenib.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du traitement
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit. Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude.

• Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, évaluées par les éléments suivants :

  • Hémoglobine > 9,0 g/dl
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN
• ALT et AST ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique)
• INR < 1,5 ou un PT/PTT dans les limites normales. Les patients recevant un traitement anticoagulant avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine peuvent être autorisés à participer. Pour les patients sous warfarine, l'INR doit être mesuré avant l'initiation du sorafénib et surveillé au moins une fois par semaine, ou tel que défini par la norme de soins locale, jusqu'à ce que l'INR soit stable.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par chimiothérapie systémique (une chimiothérapie intravésicale préalable est autorisée et un traitement adjuvant est autorisé si > 12 mois se sont écoulés)
• Participation actuelle, récente (dans les 4 semaines suivant la première perfusion de cette étude) ou prévue à une étude expérimentale sur un médicament
• Maladie cardiaque : Insuffisance cardiaque congestive > classe II NYHA. Les patients ne doivent pas avoir d'angor instable (symptômes angineux au repos) ou d'angor d'apparition récente (commencé au cours des 3 derniers mois) ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
• Antécédents d'AVC dans les six mois
• Maladie vasculaire périphérique cliniquement significative
• Métastases cérébrales connues. Les patients présentant des symptômes neurologiques doivent subir une tomodensitométrie/IRM du cerveau pour exclure les métastases cérébrales.
• Arythmies ventriculaires cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique.
• Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique > 150 mmHg ou une pression diastolique > 90 mmHg, malgré une prise en charge médicale optimale.
• Le sorafénib est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité sévère connue au sorafénib ou à l'un des excipients.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B ou C chronique.
• Infection active cliniquement grave > CTCAE Grade 2.
• Événements thrombolytiques ou emboliques tels qu'un accident vasculaire cérébral, y compris des accidents ischémiques transitoires au cours des 6 derniers mois
• Hémorragie pulmonaire / événement hémorragique ≥ CTCAE Grade 2 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Tout autre événement hémorragique / hémorragique ≥ CTCAE Grade 3 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Chirurgie majeure, blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le premier médicament à l'étude
• Utilisation de millepertuis ou de rifampicine (rifampicine)
• Allergie connue ou suspectée au sorafénib ou à tout agent administré au cours de cet essai
• Toute condition qui altère la capacité du patient à avaler des pilules entières
• Tout problème de malabsorption
• Anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Enceinte (test de grossesse positif) ou allaitante
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le jour 0
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi
• Antécédents d'hématurie macroscopique persistante