Ensayo de gemcitabina, carboplatino y sorafenib en pacientes sin quimioterapia previa con carcinoma de vejiga avanzado/metastásico

Criterios de inclusión:

• Documentación histológica del diagnóstico de carcinoma de células de transición de vejiga, uretra, uréter o pelvis renal
• Enfermedad irresecable, localmente avanzada o metastásica
• CrCl ≥ 60 ml/min o creatinina sérica < 1,5
• ≥ 4 semanas desde RT anterior
• Estado funcional ECOG de 0 o 1 (Apéndice I)
• Edad ≥ 18 años
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Hombres y mujeres deben usar un método anticonceptivo adecuado durante al menos 2 semanas después de la última administración de sorafenib.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito. Se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo siguiente:

  • Hemoglobina > 9,0 g/dl
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm3
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces LSN
• ALT y AST ≤ 2,5 veces el ULN (≤ 5 x ULN para pacientes con compromiso hepático)
• INR < 1,5 o un PT/PTT dentro de los límites normales. Los pacientes que reciben tratamiento anticoagulante con un agente como warfarina o heparina pueden participar. Para los pacientes que toman warfarina, el INR debe medirse antes de iniciar el sorafenib y monitorearse al menos semanalmente, o según lo defina el estándar de atención local, hasta que el INR sea estable.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con quimioterapia sistémica (se permite quimioterapia intravesical previa y terapia adyuvante si han transcurrido > 12 meses)
• Participación actual, reciente (dentro de las 4 semanas de la primera infusión de este estudio) o planeada en un estudio experimental de medicamentos
• Enfermedad cardiaca: Insuficiencia cardiaca congestiva > clase II NYHA. Los pacientes no deben tener angina inestable (síntomas anginosos en reposo) o angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular dentro de los seis meses.
• Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa
• Metástasis cerebral conocida. Los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada/resonancia magnética del cerebro para excluir la metástasis cerebral.
• Arritmias ventriculares cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico.
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg, a pesar de un manejo médico óptimo.
• Sorafenib está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad grave conocida a sorafenib oa cualquiera de los excipientes.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis crónica B o C.
• Infección clínicamente grave activa > Grado 2 CTCAE.
• Eventos trombolíticos o embólicos, como un accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios en los últimos 6 meses
• Hemorragia pulmonar/evento hemorrágico ≥ CTCAE Grado 2 dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Cualquier otro evento de hemorragia/sangrado ≥ CTCAE Grado 3 dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Cirugía mayor, lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al primer fármaco del estudio
• Uso de hierba de San Juan o rifampicina (rifampicina)
• Alergia conocida o sospechada al sorafenib o a cualquier agente administrado en el curso de este ensayo
• Cualquier condición que perjudique la capacidad del paciente para tragar pastillas enteras
• Cualquier problema de malabsorción
• Anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
• Embarazada (prueba de embarazo positiva) o lactante
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al día 0
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento
• Historia de hematuria macroscópica persistente