Causes, caractéristiques et mécanismes des exacerbations infectieuses chez les sujets souffrant d'asthme et de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

Les exacerbations de l'asthme et de la MPOC sont une cause majeure de morbidité, de mortalité et de fardeau économique pour le patient et la société. Les exacerbations sont généralement associées à une aggravation de l'inflammation des voies respiratoires qui, identifiée par le nombre quantitatif de cellules dans les expectorations, peut être neutrophile, éosinophile, éosinophile et neutrophile combinés ou ni l'un ni l'autre, en raison de différentes causes. La cause la plus fréquente d'exacerbations est l'infection. Les exacerbations neutrophiles sont fréquentes et sont généralement associées à des infections bactériennes et non bactériennes, mais les exacerbations éosinophiles peuvent également prédire des infections virales. Cependant, les chercheurs ne savent toujours pas si certains aspects de l'inflammation neutrophile peuvent différencier les infections virales des infections bactériennes. De plus, la relation exacte entre l'étiologie, les mécanismes de susceptibilité à l'infection, l'inflammation et la réactivité des voies respiratoires lors d'une exacerbation est mal comprise. En conséquence, le médecin suppose que l'amélioration clinique d'une exacerbation correspond à la résolution de l'infection et de l'inflammation sous-jacente des voies respiratoires en même temps. Cependant, l'inflammation des voies respiratoires peut persister au-delà de la résolution de l'infection, ce qui peut contribuer à la morbidité et à la mortalité de la maladie.

L'objectif principal de cette étude est de mieux comprendre la corrélation entre les différents types d'inflammation et d'infection des voies respiratoires lors des exacerbations. Les objectifs secondaires sont de comprendre la susceptibilité aux infections et les méthodes pour évaluer la réponse inflammatoire et la réactivité des voies respiratoires lors d'infections. Pour atteindre ces objectifs, nous comparerons le nombre total de cellules, le pourcentage de neutrophiles, le pourcentage d'éosinophiles dans les crachats et les sécrétions nasales, le fibrinogène des crachats, la lactate déshydrogénase totale des crachats, la charge microbienne dans les crachats et les sécrétions nasales, l'oxyde nitrique expiré, le pH du condensat expiré. , la procalcitonine sérique, l'intensité de la 3-bromotyrosine, de la 3-chlorotyrosine, de la 3, 5-dibromotyrosine et de la dityrosine urinaires, le score des symptômes, le VEMS et le mannitol PD15 à différents moments au cours d'une exacerbation, comparer l'activité des récepteurs de type Toll (2,4, 7,9) et les lymphocytes T tueurs naturels pendant la phase stable de la maladie avec le nombre d'exacerbations infectieuses au cours d'un an et tester la faisabilité du test de provocation au mannitol comme méthode pour induire des expectorations et mesurer l'hyperréactivité des voies respiratoires. Notre approche consistera à identifier 100 patients présentant une limitation variable (asthme) ou chronique du débit d'air (MPOC), signalant dans les 2 à 5 jours suivant l'apparition d'une exacerbation au cours d'une année. Les paramètres cliniques, physiologiques, inflammatoires, microbiologiques et immunologiques seront évalués le jour de la présentation (jour 0), les jours 7, 14 et à 6 à 8 semaines. Les informations recueillies à 6 à 8 semaines serviront de données de base, si le patient est cliniquement stable à ce moment. Si le patient a une prochaine exacerbation au cours de l'essai, la même procédure sera suivie.

Ces travaux permettront d'approfondir la connaissance des enjeux nécessaires à l'amélioration du diagnostic des exacerbations des maladies respiratoires, de leurs causes, des mécanismes impliqués et du traitement le plus adapté. Les résultats pourraient conduire à de futurs essais contrôlés randomisés, dans lesquels le traitement des exacerbations sera basé sur les mesures les plus appropriées qui conduiront éventuellement à une meilleure prise en charge des maladies des voies respiratoires, réduiront le coût global du traitement et amélioreront la qualité de vie de ces patients.