Infektiivisten pahenemisvaiheiden syyt, ominaisuudet ja mekanismit potilailla, joilla on astma ja krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD)

Astman ja keuhkoahtaumataudin paheneminen on merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden aiheuttaja sekä potilaalle ja yhteiskunnalle aiheutuva taloudellinen taakka. Pahenemiseen liittyy yleensä hengitystietulehduksen paheneminen, joka kvantitatiivisen ysköksen solumäärän perusteella voi olla neutrofiilistä, eosinofiilistä, yhdistettynä eosinofiilistä ja neutrofiilistä tai ei kumpaakaan, johtuen eri syistä. Yleisin pahenemisvaiheen syy on infektio. Neutrofiiliset pahenemisvaiheet ovat yleisiä, ja niihin liittyy yleensä bakteeri- ja ei-bakteeri-infektioita, mutta eosinofiiliset pahenemisvaiheet voivat myös ennustaa virusinfektioita. Tutkijat ovat kuitenkin edelleen epävarmoja, voivatko neutrofiilisen tulehduksen osat erottaa viruksen bakteeri-infektioista. Myös tarkka suhde etiologian, infektioherkkyyden mekanismien, tulehduksen ja hengitysteiden vasteen välillä pahenemisvaiheen aikana on huonosti ymmärretty. Tämän seurauksena lääkäri olettaa, että kliininen paraneminen pahenemisesta vastaa infektion ja taustalla olevan hengitysteiden tulehduksen paranemista samanaikaisesti. Hengitysteiden tulehdus voi kuitenkin jatkua infektion häviämisen jälkeen, mikä voi edistää sairauden sairastuvuutta ja kuolleisuutta.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on ymmärtää paremmin erityyppisten tulehdusten ja hengitysteiden infektioiden välistä korrelaatiota pahenemisvaiheiden aikana. Toissijaisena tavoitteena on ymmärtää infektioherkkyys ja menetelmät tulehdusvasteen ja hengitysteiden vasteen arvioimiseksi infektioiden aikana. Näiden tavoitteiden saavuttamiseksi vertaamme solujen kokonaismäärää, neutrofiilien prosenttiosuutta, eosinofiilien prosenttiosuutta ysköksessä ja nenän eritteissä, ysköksen fibrinogeenia, ysköksen kokonaislaktaattidehydrogenaasia, ysköksen ja nenäeritteen mikrobikuormaa, uloshengitettyä typpioksidia, uloshengitetyn hengityskondensaatin p H , seerumin prokalsitoniini, virtsan 3-bromityrosiinin, 3-kloorityrosiinin, 3, 5-dibromityrosiinin ja dityrosiinin intensiteetti, oirepisteet, FEV1 ja mannitoli PD15 eri ajankohtina pahenemisen aikana, vertaa tietullin kaltaisten reseptorien aktiivisuutta (2,4, 7,9) ja luonnollisia tappaja-T-soluja taudin stabiilin vaiheen aikana, jolloin esiintyy useita tartunnan pahenemisvaiheita yhden vuoden aikana, ja testaa mannitolialtistustestin toteutettavuutta menetelmänä ysköksen indusoimiseksi ja hengitysteiden yliherkkyyden mittaamiseksi. Lähestymistapamme on tunnistaa 100 potilasta, joilla on vaihteleva (astma) tai krooninen ilmavirran rajoitus (COPD) ja jotka raportoivat 2–5 päivän kuluessa pahenemisen alkamisesta vuoden aikana. Kliiniset, fysiologiset, tulehdukselliset, mikrobiologiset ja immunologiset parametrit arvioidaan esityspäivänä (päivä 0), päivänä 7, 14 ja 6-8 viikon kohdalla. Viikon 6–8 kohdalla kerätyt tiedot toimivat lähtötietoina, jos potilas on kliinisesti vakaa tällä hetkellä. Jos potilaalla on seuraava pahenemisvaihe tutkimuksen aikana, noudatetaan samaa menettelyä.

Tämä työ lisää tietämystä asioista, joita tarvitaan parantamaan hengitystiesairauksien pahenemisvaiheiden diagnosointia, niiden syitä, asiaan liittyviä mekanismeja ja sopivinta hoitoa. Tulokset voivat johtaa tuleviin satunnaistettuihin kontrolloituihin kokeisiin, joissa pahenemisvaiheiden hoito perustuu sopivimpiin mittauksiin, mikä johtaa lopulta hengitystiesairauksien parempaan hallintaan, alentaa hoidon kokonaiskustannuksia ja parantaa näiden potilaiden elämänlaatua.